クラインフェルター症候群の男性の癌発生率と死亡率：コホート研究

背景：Klinefelter症候群の男性には、1つ以上の余分なX染色体があり、内分泌の異常があります。症例報告により、Klinefelter症候群の男性はいくつかの癌のリスクが上昇しているが、公開されたコホート研究は比較的少ないという提案につながりました。これらのリスクを調べるために、全国的なコホート研究を実施しました。 方法：1959年から2002年にかけて英国でKlinefelter症候群と細胞遺伝学的に診断された3518人の男性のコホートを追跡し、癌の発生率と死亡率を国民の男性のそれと比較しました。すべての統計テストは両面でした。 結果：すべての癌の標準化された死亡率（SMR）は1.2（95％信頼区間[CI] = 1.0〜1.4）でした。一般集団と比較して、クラインフェルター症候群の男性は肺がん（SMR = 1.5、95％CI = 1.0〜2.0）、乳がん（SMR = 57.8、95％CI = 18.8〜135.0）、および非ホジキンによる死亡率が高かったリンパ腫（SMR = 3.5、95％CI = 1.6〜6.6）および前立腺癌による死亡率の低下（SMR = 0、95％CI = 0から0.7）。標準化された死亡率は、47人の男性の乳がん（SMR = 222.8、95％CI = 45.9〜651.0）および48、XXYY構成の男性の間では非ホジキンリンパ腫で特に高かった（SMR = 36.7、955％CI = 4.4〜132.5）。がんの発生率データは、これらの関連性を裏付けました。 結論：これらの結果は、男性の乳がんおよび前立腺癌のホルモン病因を支持し、クラインフェルター症候群の男性が非ホジキンリンパ腫、乳がん、そしておそらく肺がんのリスクが大幅に上昇している可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Men with Klinefelter syndrome have one or more extra X chromosomes and have endocrine abnormalities. Case reports have led to suggestions that men with Klinefelter syndrome have elevated risks of several cancers, but published cohort studies have been relatively small. We conducted a nationwide cohort study to examine these risks. METHODS: We followed a cohort of 3518 men who had been cytogenetically diagnosed with Klinefelter syndrome in Britain from 1959 through 2002 and compared their cancer incidence and mortality with that of men in the national population. All statistical tests were two-sided. RESULTS: The standardized mortality ratio (SMR) for all cancers was 1.2 (95% confidence interval [CI] = 1.0 to 1.4). Compared with the general population, men with Klinefelter syndrome had higher mortality from lung cancer (SMR = 1.5, 95% CI = 1.0 to 2.0), breast cancer (SMR = 57.8, 95% CI = 18.8 to 135.0), and non-Hodgkin lymphoma (SMR = 3.5, 95% CI = 1.6 to 6.6) and lower mortality from prostate cancer (SMR = 0, 95% CI = 0 to 0.7). The standardized mortality ratios were particularly high for breast cancer among men with 47,XXY mosaicism (SMR = 222.8, 95% CI = 45.9 to 651.0) and for non-Hodgkin lymphoma among men with a 48,XXYY constitution (SMR = 36.7, 95% CI = 4.4 to 132.5). The cancer incidence data corroborated these associations. CONCLUSIONS: These results support a hormonal etiology for breast cancer in men and for prostate cancer and suggest that men with Klinefelter syndrome may be at substantially elevated risks for non-Hodgkin lymphoma, breast cancer, and, perhaps, lung cancer.