環状アルギニン - グリシン - アスパラギン酸ペプチドは、Apo-E欠損マウスの腎臓および頸動脈病変のマクロファージ浸潤を阻害します

白血球との相互作用は、その時代化において頂点に達している血管内皮との相互作用は、免疫監視と防御における重要なイベントであるだけでなく、アテローム性動脈硬化症を含む多くの炎症性疾患の病因にも非常に関与しています。単球内皮細胞相互作用の原子間力顕微鏡測定測定を使用した以前のin vitro研究は、周期的なアルギニン - グリシン - アスパラギン酸ペプチド（CRGD）が非常に後期抗原（Alpha4beta1- integrin; Vla4） - 血管細胞癒着分子分解分子癒着を介してそれらの癒着を阻害することを実証しています。-1 x 60％IC50 = 100 nm。in vivoでのこのペプチドの潜在的な有効性をアテローム形成の予防に際に解明するために、アポリポタンパク質E（APOE）欠損（ - / - ）マウスで実験を実施し、2〜4週間のCRGDペプチドで慢性治療を受けました。さらに、一部の動物は、上記の治療を受けている間に一時的な頸動脈結紮を受けました。脂肪筋の形成とマクロファージによる血管壁の浸潤は、CRGD治療の影響を受けませんでした。脂質の蓄積と同様に、CRGD処理動物では、頸動脈後の命令の浸透が大幅に減少しました。さらに、CRGDで処理したApoE - / - マウスは、VLA4の最高の発現部位である腎臓で、マクロファージの浸潤と脂質蓄積が有意に少ないことを示しました。これらのデータは、CRGDペプチドが単球/マクロファージ浸潤の強力な阻害剤であり、損傷したマクロ血管系および腎微小血管系の浸潤であり、脂質蓄積の減衰をもたらすことを実証しました。大動脈根における脂肪筋の形成は、この治療によって抑制されませんでした。

Interactions of leukocytes with the vascular endothelium culminating in their diapedesis represent not only a crucial event in immune surveillance and defense but are also critically involved in the pathogenesis of many inflammatory diseases, including atherosclerosis. Our previous in vitro studies using atomic force microscopy measurement of monocyte-endothelial cell interaction have demonstrated that a cyclic arginine-glycine-aspartic acid peptide (cRGD) inhibited their adhesion through very late antigen (alpha4beta1-integrin; VLA4)-vascular cell adhesion molecule-1 by 60% with the IC50 = 100 nM. To elucidate the potential efficacy of this peptide in vivo in preventing atherogenesis, experiments were performed in apolipoprotein E (ApoE)-deficient (-/-) mice fed a Western diet and receiving chronic treatment with cRGD peptide for 2-4 wk. In addition, some animals were subjected to a temporary carotid artery ligation while receiving the above treatment. Formation of fatty streaks and infiltration of the vascular wall with macrophages were not affected by cRGD treatment. Infiltration of the carotid artery postligation was significantly reduced in the cRGD-treated animals, as was the lipid accumulation. Furthermore, cRGD-treated ApoE-/- mice exhibited significantly lesser macrophage infiltration and lipid accumulation in the kidneys, the site of the highest expression of VLA4. These data demonstrated that cRGD peptide is a potent inhibitor of monocyte/macrophage infiltration of the injured macrovasculature and of the renal microvasculature, where it results in the attenuation of lipid accumulation. Formation of fatty streaks in the aortic root was not inhibitable by this treatment.