ブプロピオンは禁煙援助としてどのように機能しますか？

ブプロピオンは、禁煙援助として合理的な有効性を示しますが、その正確な作用メカニズムは不明のままです。このレビューでは、in vivoおよびin vitroでの臨床的実験の結果と組み合わせた臨床的証拠を考慮することにより、ブプロピオンの作用メカニズムを評価します。ブプロピオンはドーパミンおよびノルアドレナリンの再取り込みの弱い阻害剤であり、ニコチン性アセチルコリン受容体機能に拮抗することも示されています。それは人間で広く代謝されており、その主要な代謝物はブプロピオン自体のレベルよりも高いレベルに達しています。これらの代謝産物は、ブプロピオンの薬理学的特性の多くを共有しているため、臨床活性において重要な役割を果たす可能性がありますが、ブプロピオン作用の調査では無視されています。このレビューは、いくつかの結論につながりました。（1）ブプロピオン作用の主要なモードは、禁煙後の離脱症状にあります。（2）離脱中に、ブプロピオンはドーパミンとノルアドレナリンに対するニコチン効果を模倣することにより症状を弱める可能性があります。（3）ニコチン受容体に拮抗する能力は、ニコチンの補強特性を減衰させることにより再発を防ぐことができますが、おそらく喫煙を急激に減らすことはできません。（4）ブプロピオン代謝産物のさらなる調査と、より適切な動物モデル内での撤退と再発におけるその役割は、ブプロピオンが喫煙禁止においてその活動を発揮する正確なメカニズムの決定において重要である可能性があります。ブプロピオンの正確な作用メカニズムの解明が大きくなると、喫煙禁止の促進において新薬の開発がさらに有益になる可能性があります。

Bupropion exhibits reasonable efficacy as a smoking cessation aid, yet its precise mechanisms of action remain unclear. This review evaluates the mechanism of action of bupropion by considering the clinical evidence in combination with results from pre-clinical experiments in vivo and in vitro. Bupropion is a weak inhibitor of dopamine and noradrenaline reuptake, and has also been shown to antagonise nicotinic acetylcholine receptor function. It is extensively metabolized in humans, its major metabolites reaching levels higher than those of bupropion itself. These metabolites share many of the pharmacological properties of bupropion, so they may play an important role in its clinical activity, yet they have been neglected in investigations into bupropion action. This review led to several conclusions: (1) the principal mode of bupropion action is upon the withdrawal symptoms following smoking cessation; (2) during withdrawal, bupropion may attenuate symptoms by mimicking nicotinic effects on dopamine and noradrenaline; (3) its ability to antagonize nicotinic receptors may prevent relapse by attenuating the reinforcing properties of nicotine, but probably cannot acutely reduce smoking; and (4) further exploration of bupropion metabolites and its role in withdrawal and relapse, within more appropriate animal models, could be crucial in the determination of the precise mechanisms by which bupropion exerts its activity in smoking cessation. Greater elucidation of the exact mechanisms of action of bupropion could lead to the development of new drugs even more beneficial in promoting smoking abstinence.