選択的MAO-B阻害剤抗パルキンソン薬の神経薬理学的、神経保護およびアミロイド前駆体処理特性、ラサギリン

ラサギリン（N-プロパルギル-1R-アミノインダン）は、抗パルキンシン薬として使用するために設計された新規で非常に強力で不可逆的なモノアミンオキシダーゼ（MAO）-B阻害剤です。セレギリンとは異なり、ラサギリンはアンフェタミンに由来したり、神経毒性L-メタンフェタミン誘導体に代謝されたりしておらず、交感神経刺激活性はありません。さらに、選択的MAO-B阻害剤では、「チーズ反応」を誘発しません。ラサギリンは、初期および後期のパーキンソン病患者の単剤療法またはL-DOPAの補助として効果的です。有害事象は、ラサギリンを投与された被験者の方がプラセボの患者よりも大きな頻度では発生しません。そのS異性体であるTVP1022は、MAO阻害剤として1,000倍以上の強力です。しかし、両方の薬物は、さまざまな神経毒素に反応して神経細胞培養において神経保護活性を持っています（たとえば、全体的な虚血、神経外傷、頭部外傷、無酸素などに反応して）、MAO阻害は前提条件ではないことを示しています。神経保護用。これらの薬物の神経保護活性は、Bcl-2を活性化し、タンパク質のBaxファミリーをダウンレギュレートすることにより、ミトコンドリアの生存率とミトコンドリア透過性遷移孔を保護するプロパルギルアミン部分と関連することが実証されています。ラサギリンは、タンパク質キナーゼC-およびマイトジェン活性化プロテイン依存性活性化により、アミロイド前駆体タンパク質（APP）をプロセスして、α-セクレターゼのプロテインキナーゼC-およびマイトジェン活性化プロテイン依存性活性化により、神経細胞成長因子を増加させ、グリア細胞生成因子を増加させます。GDNF）および脳由来の神経栄養因子（BDNF）発現およびタンパク質。したがって、ラサギリンは、神経保護、神経可塑性、および長期増強を誘導する可能性があります。したがって、ラサギリンは、神経変性疾患における神経保護効果を研究するために、国立衛生研究所（NIH）によって選択されています。パーキンソン病およびアルツハイマー病の疾患を修正する薬物の疾患を評価するためには、長期的な研究が必要です。

Rasagiline (N-propargyl-1R-aminoindan) is a novel, highly potent, irreversible monoamine oxidase (MAO)-B inhibitor designed for use as an antiparkinsonian drug. Unlike selegiline, rasagiline is not derived from amphetamine or metabolized to neurotoxic l-methamphetamine derivative, and it does not have sympathomimetic activity. Moreover, at selective MAO-B inhibitory dosage, it does not induce a "cheese reaction." Rasagiline is effective as monotherapy or as an adjunct to L-dopa for patients with early and late Parkinson's disease. Adverse events do not occur with greater frequency in subjects receiving rasagiline than in those on placebo. Its S-isomer, TVP1022, is more than a thousand times less potent as an MAO inhibitor. However, both drugs have neuroprotective activities in neuronal cell cultures in response to various neurotoxins, as well as in vivo (e.g., in response to global ischemia, neurotrauma, head injury, anoxia, etc.), indicating that MAO inhibition is not a prerequisite for neuroprotection. The neuroprotective activity of these drugs has been demonstrated to be associated with the propargylamine moiety, which protects mitochondrial viability and mitochondrial permeability transition pore by activating Bcl-2 and downregulating the Bax family of proteins. Rasagiline processes amyloid precursor protein (APP) into the neuroprotective-neurotrophic soluble APPalpha (sAPPalpha) by protein kinase C- and mitogen-activated protein kinase-dependent activation of alpha-secretase, and increases nerve growth factor, glial cell- derived neurotrophic factor (GDNF) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression and proteins. Thus, rasagiline may induce neuroprotection, neuroplasticity and long-term potentiation. Rasagiline has therefore been chosen by the National Institutes of Health (NIH) to study its neuroprotective effects in neurodegenerative diseases. Long-term studies are required to evaluate the drug's disease-modifying prospects in Parkinson's and Alzheimer's diseases.