植物性エストロゲンは、トランスフェクトされた乳癌細胞におけるエストロゲン受容体媒介反応を誘導します

この活動については議論がありますが、植物エストロゲンの摂取量の増加は、乳房およびその他のいくつかの部位におけるがんのリスク低下に関連している可能性があります。植物エストロゲンの活性を説明するために提案されているメカニズムの 1 つは、ヒト エストロゲン受容体アルファ (ERalpha) およびヒト エストロゲン受容体ベータ (ERbeta) に結合して活性化する能力です。9 種類の植物エストロゲンについて、さまざまな用量で ER アルファまたは ER ベータをトランス活性化する能力がテストされました。乳腺癌 (MCF-7) 細胞に ERalpha または ERbeta を同時トランスフェクトし、エストロゲン応答エレメントをルシフェラーゼ レポーター遺伝子に連結しました。用量依存的な反応を内因性リガンド 17 ベータ-エストラジオールと比較しました。精製ゲニステイン、ダイゼイン、アピゲニン、およびクメストロールは、ERα および ERβ 誘導転写の差別的かつ強力なトランス活性化を示し、ERβ の最大 100 倍強力な活性化を示しました。エクオール、ナリンゲニン、ケンフェロールは弱いアゴニストでした。0.5 nM 17ベータ-エストラジオールのバックグラウンドに対して活性を評価した場合、ゲニステイン、ダイゼイン、レスベラトロールの添加によりシステムが過剰刺激され、ケンフェロールとケルセチンは最高用量でアンタゴニストでした。このトランスフェクション アッセイは、乳がんの状況におけるさまざまな植物エストロゲンによる ERα および ERβ の活性化を評価するための優れたモデルを提供し、ハーブや食品の抽出物のエストロゲン活性を評価するためのスクリーニング バイオアッセイ ツールとして使用できます。

Increased intake of phytoestrogens may be associated with a lower risk of cancer in the breast and several other sites, although there is controversy surrounding this activity. One of the mechanisms proposed to explain the activity of phytoestrogens is their ability to bind and activate human estrogen receptor alpha (ERalpha) and human estrogen receptor beta (ERbeta). Nine phytoestrogens were tested for their ability to transactivate ERalpha or ERbeta at a range of doses. Mammary adenocarcinoma (MCF-7) cells were co-transfected with either ERalpha or ERbeta, and an estrogen-response element was linked to a luciferase reporter gene. Dose-dependent responses were compared with the endogenous ligand 17beta-estradiol. Purified genistein, daidzein, apigenin, and coumestrol showed differential and robust transactivation of ERalpha- and ERbeta-induced transcription, with an up to 100-fold stronger activation of ERbeta. Equol, naringenin, and kaempferol were weaker agonists. When activity was evaluated against a background of 0.5 nM 17beta-estradiol, the addition of genistein, daidzein, and resveratrol superstimulated the system, while kaempferol and quercetin were antagonists at the highest doses. This transfection assay provides an excellent model to evaluate the activation of ERalpha and ERbeta by different phytoestrogens in a breast cancer context and can be used as a screening bioassay tool to evaluate the estrogenic activity of extracts of herbs and foods.