アンフェタミンに対する不安反応における個人間変動：アデノシンA2A受容体遺伝子変異体の役割の可能性

アンフェタミンは、主にドーパミンシステムを介して刺激剤効果を生成すると考えられていますが、その効果は他のシステムの影響を受ける可能性があります。ドーパミンD1およびD2受容体は、アデノシンA1およびA（2a）受容体を持つヘテロダイマーとして存在し、その応答性を調節し、アンフェタミンへの応答もアデノシン作動性機能に依存する可能性があることを示唆しています。したがって、プラセボまたはD-アフェタミン（10または20 mg）を投与された99人の健康なボランティアにおけるアンフェタミン応答の個人間変動について、1つのアデノシンA1および3つのアデノシンA（2a）受容体遺伝子多型の関連性を研究しました。アデノシン受容体遺伝子の1976c/tおよび2592c/t（ins）多型は、両方の用量での不安の増加と関連していた。これは、不安におけるアデノシンA（2a）受容体遺伝子多型の役割を示す最近の観察と一致しています。

Amphetamine is thought to produce its stimulant effects mainly via the dopamine system, but its effects may also be influenced by other systems. Dopamine D1 and D2 receptors exist as heterodimers with adenosine A1 and A(2A) receptors, which modulate their responsiveness, suggesting that responses to amphetamine may also depend on adenosinergic function. We therefore studied the relevance of one adenosine A1 and three adenosine A(2A) receptor gene polymorphisms for the interindividual variability in amphetamine response in 99 healthy volunteers who received placebo or d-amphetamine (10 or 20 mg). The 1976C/T and 2592C/T(ins) polymorphisms of the adenosine receptor gene were associated with increases in anxiety at both doses. This is consistent with recent observations indicating a role for adenosine A(2A) receptor gene polymorphisms in anxiety.