著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
シリカは、急性損傷と慢性肺線維症を誘導する因子であることが知られています。シリカは、1996年に国際癌研究機関（IARC）によって人間の発がん物質としてもリストされています。しかし、その病理学的効果を含む分子メカニズムはよく理解されていません。これらの研究では、ヒト胚性肺線維芽細胞（HELF）を結晶性シリカに曝露すると、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）、p38K、およびC-Jun NH2末端のアミノキナーゼ（JNK）の活性化の増加を引き起こす可能性があることがわかりました。ヘルフ変換。興味深いことに、シリカ誘発性Helf（S-helf）は、JNKの活性化レベルとp46の増加をもたらし、p38K活性化の減少をもたらし、親Helfと比較してJNKのp54の活性化に影響を与えませんでした。さらなる研究では、サイクリンD1およびCDK4の発現の調節において、シリカによって誘発された細胞周期の交互の分配において、ERK、JNK、P38K、およびその下流の転写因子AP-1の異なる効果があることが示されました。サイクリンD1とCDK4は、ヘルフと比較してS-Helfで増加しました。AG126、JNKによるSP600125によるJNK、およびクルクミンによるAP-1によるERKの活性化の阻害により、サイクリンD1およびCDK4の誘導が減少する可能性があります。グループ間の細胞周期分布に有意な差はありません。これらの結果は、P38KではなくERKとJNKがS-HELFでのサイクリンD1とCDK4の誘導に関与していることを示しており、シリカによって引き起こされるサイクリンD1とCDK4の過剰発現がERK、JNK/AP-1シグナル伝達経路によって媒介されることを示唆しています。
シリカは、急性損傷と慢性肺線維症を誘導する因子であることが知られています。シリカは、1996年に国際癌研究機関（IARC）によって人間の発がん物質としてもリストされています。しかし、その病理学的効果を含む分子メカニズムはよく理解されていません。これらの研究では、ヒト胚性肺線維芽細胞（HELF）を結晶性シリカに曝露すると、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）、p38K、およびC-Jun NH2末端のアミノキナーゼ（JNK）の活性化の増加を引き起こす可能性があることがわかりました。ヘルフ変換。興味深いことに、シリカ誘発性Helf（S-helf）は、JNKの活性化レベルとp46の増加をもたらし、p38K活性化の減少をもたらし、親Helfと比較してJNKのp54の活性化に影響を与えませんでした。さらなる研究では、サイクリンD1およびCDK4の発現の調節において、シリカによって誘発された細胞周期の交互の分配において、ERK、JNK、P38K、およびその下流の転写因子AP-1の異なる効果があることが示されました。サイクリンD1とCDK4は、ヘルフと比較してS-Helfで増加しました。AG126、JNKによるSP600125によるJNK、およびクルクミンによるAP-1によるERKの活性化の阻害により、サイクリンD1およびCDK4の誘導が減少する可能性があります。グループ間の細胞周期分布に有意な差はありません。これらの結果は、P38KではなくERKとJNKがS-HELFでのサイクリンD1とCDK4の誘導に関与していることを示しており、シリカによって引き起こされるサイクリンD1とCDK4の過剰発現がERK、JNK/AP-1シグナル伝達経路によって媒介されることを示唆しています。
Silica has been known to be a factor inducing acute injury and chronic pulmonary fibrosis. Silica has also been listed as a human carcinogen in 1996 by International Agency for Research on Cancer (IARC). However, the molecular mechanisms involved its pathologic effects are not well understood. In these studies, we found that exposure of human embryonic lung fibroblasts (HELF) to crystalline silica could cause increases in activation of extracellular signal-regulated kinases (ERKs), p38K, and c-Jun NH2-terminal amino kinases (JNKs), and HELF transformation. Interestingly, silica-induced transformation of HELF (S-HELF) led to increases in activated levels of ERKs and p46 of JNKs, and decrease in p38K activation, and no effect on activation of p54 of JNKs, as compared with those in parental HELF. Further studies showed that there are differential effects of ERKs, JNKs and p38K, as well as their downstream transcription factor AP-1, in regulation of expression of cyclin D1 and CDK4 and cell cycle alternations induced by silica. Cyclin D1 and CDK4 were increased in S-HELF as compared with those in HELF. Inhibition of ERKs activation by AG126, JNK by SP600125, and AP-1 by curcumin could reduced the induction of cyclin D1 and CDK4. There is no significant difference for cell cycle distribution between groups. These results demonstrate that ERKs and JNKs, but not p38K is responsible for induction of cyclin D1 and CDK4 in S-HELF, suggesting that overexpression of cyclin D1 and CDK4 caused by silica is mediated by ERK, JNK/AP-1signaling pathway.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。