内皮依存性弛緩のメカニズムの測定におけるアセチルコリンの反復的な適用への影響

繰り返しの血管拡張因子濃度応答曲線測定の影響は、ラット腸間膜および大腿骨の小動動脈で調査されました。動脈をノルアドレナリンで前巻き、アセチルコリン（ACh）またはK+で緩和しました。腸間膜動脈は、SQ29548によって防止されなかった反復的な前誘導/弛緩サイクル中に、刺激された緩和の減衰を示しました。カリブドトキシンではなくアパミンは、この弛緩反応の減衰を妨げました。境界線（p = 0.064）AChに応答した腸間膜動脈の弛緩における統計的差異は、一酸化窒素合成酵素阻害剤L-NNAの存在下に残っていました。対照的に、大腿骨動脈弛緩は、繰り返しアセチルコリンの課題とともに増加しました。応答性の向上は、L-NNAまたはBa2+で防止されました。ある実験シリーズでは、BA2+は大腿動脈のK+刺激緩和に影響を与えないように見えましたが、適切な時間制御実験が考慮された場合、有意な阻害効果が明らかになりました。これらの実験は、SK（CA）機能の障害、およびそれほどではないが、ラット腸間膜動脈の弛緩応答の減衰のための障害のないシグナル伝達アカウントがあることを明らかにしています。対照的に、一酸化窒素シグナル伝達と内向き整流器Kチャネル活性の変化は、ラット大腿動脈の弛緩応答の向上に寄与します。これらの実験は、動脈血管脱失のメカニズムの解明に向けられた薬理学的実験に由来する結果の適切な解釈のための適切な時間制御実験の重要性を強調しています。

The influence of repetitive vasodilator concentration response curve determination was investigated in rat mesenteric and femoral small arteries. Arteries were precontracted with noradrenaline and relaxed with acetylcholine (ACh) or K+. Mesenteric arteries exhibited attenuation of ACh-stimulated relaxations during repetitive precontraction/relaxation cycles that was not prevented by SQ29548. Apamin, but not charybdotoxin, prevented the attenuation of this relaxation response. Borderline (p=0.064) statistical differences in the relaxations of mesenteric arteries in response to ACh remained in the presence of the nitric oxide synthase inhibitor L-NNA. In contrast, femoral arterial relaxations increased with repeated acetylcholine challenges. The enhanced responsiveness was prevented with L-NNA or Ba2+. In one experimental series, Ba2+ appeared to be without influence upon K+-stimulated relaxation of femoral arteries but a significant inhibitory effect was revealed when appropriate time control experiments were considered. These experiments reveal that impairment of SK(Ca) function and, to a lesser extent, an impaired NO signalling account for the attenuation of the relaxation responses of rat mesenteric arteries. In contrast, alterations of nitric oxide signalling and inward rectifier K channel activity contribute to enhanced relaxation responses in rat femoral arteries. These experiments highlight the importance of appropriate time control experiments for the proper interpretation of results derived from pharmacological experiments directed toward the elucidation of mechanisms of arterial vasorelaxation.