（6R） - および（6S）-5,10-ジーザテトラヒドロ葉酸オリゴ - ガンマ - グルタミン酸の合成：フォリルポリガンマ - グルタミン酸シンセターゼによって触媒される複数のグルタミン酸リガーゼーションの動態

Folylpoly-Gamma-グルタミン酸シンテターゼ（FPGS、EC 6.3.2.17）は、（6S）-5,6,7,8-テトラヒドロ葉酸（H4pteglu）、および抗癌薬の麻薬と同様に、還元された菌類へのグルタミン酸のATP依存性の結紮を触媒します。5,10-Dideaza-5,6,7,8-テトラヒドロ葉酸など（（6R）-DDAH4PTEGLU1、（6R）-DDATHF、LometRexol）。非標識モノグルタメートおよびポリグルタミン酸、ddah4pteglu（n）（6r、n = 1-6; 6s、n = 1-2）、および（6r）-ddah4pte [14c] glu1の合成は（6r） - （6r） - からの影響を受けました。または（6S）-5,10-ジーザテトラヒドロプテロイルアジドおよびグルタミン酸、H-Glu-Gamma-Glu（N）-Gamma-Glu-OH（n = 0-4）、または[14C]グルタミン酸。これらの化合物は、定常状態の運動定数を決定するためにFPGS基質として評価されました。Michaelis-Menten速度論は、（6r）-ddah4pteglu1で観察され、H（4）ptegluに対応する異性体で観察されましたが、顕著な基質阻害は（6s）-ddah4pteglu（n）（n = 1-2）および（6R） - で観察されました。ddah4pteglu（n）（n = 2-5）ですが、そうではありません（6r）-ddah4pteglu6。グルタミン酸の複数のライゲーションは、これらのデータの定量分析を困難にします。ただし、k（m）= 0.65-1.6 microMおよびk（i）= 144-417 Ddah4pteglu（n）の概算値は、単純な運動モデルを使用して得られました。

Folylpoly-gamma-glutamate synthetase (FPGS, EC 6.3.2.17) catalyzes the ATP-dependent ligation of glutamic acid to reduced folates including (6S)-5,6,7,8-tetrahydrofolate (H4PteGlu), as well as to anticancer drugs such as 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate ((6R)-DDAH4PteGlu1, (6R)-DDATHF, Lometrexol). Synthesis of unlabeled mono- and polyglutamates, DDAH4PteGlu(n) (6R, n = 1-6; 6S, n = 1-2), as well as (6R)-DDAH4Pte[14C]Glu1, was effected from (6R)- or (6S)-5,10-dideazatetrahydropteroyl azide and glutamic acid, H-Glu-gamma-Glu(n)-gamma-Glu-OH (n = 0-4), or [14C]glutamic acid, respectively. These compounds were evaluated as FPGS substrates to determine steady-state kinetic constants. Michaelis-Menten kinetics were observed for (6R)-DDAH4PteGlu1, the isomer corresponding to H(4)PteGlu, whereas marked substrate inhibition was observed for (6S)-DDAH4PteGlu(n) (n = 1-2) and (6R)-DDAH4PteGlu(n) (n = 2-5), but not (6R)-DDAH4PteGlu6. Multiple ligation of glutamate renders a quantitative analysis of these data difficult. However, approximate values of K(M) = 0.65-1.6 microM and K(I) = 144-417 microM for DDAH4PteGlu(n) were obtained using a simple kinetic model.