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腸から放出された強力なオレキシジェニックペプチドであるグレリンは、中央に注入すると摂食を刺激し、これまでのところ、快楽ではなく代謝の摂食挙動の調節に関与しています。グレリンの効果は、神経ペプチドYとアグーティ関連タンパク質（NPY/AGRPニューロン）を共発現するニューロンの活性化を介して、視床下部弓状核で部分的に媒介されますが、グレリン受容体は他の脳部位でも発現します。これらの1つは、中骨膜報酬経路の主要なノードである腹側圧紋領域（VTA）です。これは、側坐核（ACB）にドーパミン作動性の投影を送信します。生理食塩水または3回のグレリン（0、0.003、0.03、または0.3 nmol）をVTAまたはACBのラットに注入しました。グレリンのVTA注射による堅牢な摂食応答と、ACB注射によるより中程度の反応が見つかりました。オピオイドはVTAおよびACBでの摂食を調節するため、1つの部位でのグレリンの効果は反対側のオピオイドシグナル伝達に依存していると仮定しました。ACBに注入された一般的なオピオイド拮抗薬であるナルトレキソン（NTX）は、VTAへのグレリン注射によって誘発された摂食に影響を与えず、VTAのNTXはACBに注入されたグレリンによって誘発された飼料に影響しませんでした。これらの結果は、代謝因子と摂食行動における報酬システムとの相互作用を示唆しており、ヘドニック反応が恒常性因子によって調節される可能性があることを示しています。
腸から放出された強力なオレキシジェニックペプチドであるグレリンは、中央に注入すると摂食を刺激し、これまでのところ、快楽ではなく代謝の摂食挙動の調節に関与しています。グレリンの効果は、神経ペプチドYとアグーティ関連タンパク質（NPY/AGRPニューロン）を共発現するニューロンの活性化を介して、視床下部弓状核で部分的に媒介されますが、グレリン受容体は他の脳部位でも発現します。これらの1つは、中骨膜報酬経路の主要なノードである腹側圧紋領域（VTA）です。これは、側坐核（ACB）にドーパミン作動性の投影を送信します。生理食塩水または3回のグレリン（0、0.003、0.03、または0.3 nmol）をVTAまたはACBのラットに注入しました。グレリンのVTA注射による堅牢な摂食応答と、ACB注射によるより中程度の反応が見つかりました。オピオイドはVTAおよびACBでの摂食を調節するため、1つの部位でのグレリンの効果は反対側のオピオイドシグナル伝達に依存していると仮定しました。ACBに注入された一般的なオピオイド拮抗薬であるナルトレキソン（NTX）は、VTAへのグレリン注射によって誘発された摂食に影響を与えず、VTAのNTXはACBに注入されたグレリンによって誘発された飼料に影響しませんでした。これらの結果は、代謝因子と摂食行動における報酬システムとの相互作用を示唆しており、ヘドニック反応が恒常性因子によって調節される可能性があることを示しています。
Ghrelin, a powerful orexigenic peptide released from the gut, stimulates feeding when injected centrally and has thus far been implicated in regulation of metabolic, rather than hedonic, feeding behavior. Although ghrelin's effects are partially mediated at the hypothalamic arcuate nucleus, via activation of neurons that co-express neuropeptide Y and agouti-related protein (NPY/Agrp neurons), the ghrelin receptor is expressed also in other brain sites. One of these is the ventral tegmental area (VTA), a primary node of the mesolimbic reward pathway, which sends dopaminergic projections to the nucleus accumbens (Acb), among other sites. We injected saline or three doses of ghrelin (0, 0.003, 0.03, or 0.3 nmol) into the VTA or Acb of rats. We found a robust feeding response with VTA injection of ghrelin, and a more moderate response with Acb injection. Because opioids modulate feeding in the VTA and Acb, we hypothesized that ghrelin's effects in one site were dependent on opioid signaling in the opposite site. The general opioid antagonist, naltrexone (NTX), injected into the Acb did not affect feeding elicited by ghrelin injection into the VTA, and NTX in the VTA did not affect feeding elicited by ghrelin injected into the Acb. These results suggest interaction of a metabolic factor with the reward system in feeding behavior, indicating that hedonic responses can be modulated by homeostatic factors.
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