補体活性化関連偽アレルギー：薬剤誘発性急性免疫毒性の新しいクラス

現代の薬物テクノロジーの主要な目標は、ナノ粒子型の媒体システムを使用して、薬物のゆっくりした放出または標的送達を確保することにより、薬物の治療指数を増やすことです。しかし、すべての大きな利点により、これらの革新的な治療法は、IgEを関与させないが補体（c）システムの活性化の結果として生じる過敏症反応（HSR）に現れる急性免疫毒性のリスクをもたらす可能性があります。これらのアナフィラクトイド反応は、HSRのタイプIカテゴリ内で「C活性化関連の擬似アレルギー」（CARPA）と区別できます。CARPAを引き起こす薬物と薬剤には、放射性導入培地（RCM）、リポソーム薬（ドキシル、アンビソーム、ダウノキソーム）、および両親媒性脂質（例えば、クレモフォールEL、タキソールの媒体）を含むミセル溶媒が含まれます。これらの薬剤は、古典経路と代替経路の両方を介してCを活性化し、HSRの根底にある分泌反応のためにマスト細胞と好塩基球を引き起こすC3AおよびC5Aアナフィラアトキシンを生じます。豚は、リポソーム誘発性脂肪腫がC活性化を引き起こし、結果として劇的な心血管および実験室の異常を引き起こし、ヒトの症状の一部を模倣するため、リポソーム誘発性CARPAの有用なモデルを提供します。リポソーム誘発HSRにおけるC活性化の因果的役割と一致して、最近の臨床研究では、血液中のC末端複合体（SC5B-9）の形成とリポソームドキソルビシン（ドキシル）で治療された患者のHSRの存在との相関が示されました。全体として、CARPAの概念は、多数の最先端の薬物の急性免疫毒性の予測、予防、治療に役立つ可能性があります。

A major goal in modern pharmacotechnology is to increase the therapeutic index of drugs by using nanoparticulate vehicle systems in order to ensure slow release or targeted delivery of drugs. With all great benefits, however, these innovative therapies can carry a risk for acute immune toxicity manifested in hypersensitivity reactions (HSRs) that do not involve IgE but arises as a consequence of activation of the complement (C) system. These anaphylactoid reactions can be distinguished within the Type I category of HSRs as "C activation-related pseudoallergy" (CARPA). Drugs and agents causing CARPA include radiocontrast media (RCM), liposomal drugs (Doxil, Ambisome and DaunoXome) and micellar solvents containing amphiphilic lipids (e.g., Cremophor EL, the vehicle of Taxol). These agents activate C through both the classical and the alternative pathways, giving rise to C3a and C5a anaphylatoxins that trigger mast cells and basophils for secretory response that underlies HSRs. Pigs provide a useful model for liposome-induced CARPA as minute amounts of reactogenic lipomes cause C activation with consequent dramatic cardiovascular and laboratory abnormalities that mimic some of the human symptoms. Consistent with the causal role of C activation in liposome-induced HSRs, a recent clinical study demonstrated correlation between the formation of C terminal complex (SC5b-9) in blood and the presence of HSRs in patients treated with liposomal doxorubicin (Doxil). Overall, the CARPA concept may help in the prediction, prevention and treatment of the acute immune toxicity of numerous state-of-the-art drugs.