Klotho変異マウスにおける誘導性クロト遺伝子発現による複数の年齢様表現型の調節

Klotho遺伝子（KL（ - / - ）マウス）で機能喪失変異を抱えるマウスは、出生後約4週間後に年齢症状を発症し、骨粗鬆症、動脈硬化、および動脈硬化症、および骨粗鬆症、動脈硬化症など、複数の年齢関連障害に苦しんでいます。肺肺気腫。Klotho遺伝子は、老化を抑制するシグナル伝達経路で機能する可能性のある単一パス膜貫通タンパク質をコードします。年齢関連障害の開発を調節するクロトーの能力を調査するために、クロトの発現がマウスメタロチオネイン-Iプロモーターに融合した外因性クロト遺伝子を運ぶKL（ - / - ）マウスを使用して誘導性クロト発現システムを確立しました。亜鉛給餌に依存します。多くの進行した年齢のようなKL（ - / - ）表現型が、クロトの発現が誘導されるたびに正常に回復したことを実証します。逆に、これらの救助されたKL（ - / - ）マウスでのクロトの発現の減少は、いくつかの年齢のようなKL（ - / - ）表現型を誘発しました。私たちのデータは、クロトーが複数の加齢に関連する障害の治療に効果的であり、これらの障害がない動物を維持するために不可欠であることを示しています。

Mice carrying a loss-of-function mutation in the klotho gene (KL(-/-) mice) develop ageing-like symptoms around 4 weeks after birth and suffer from multiple age-related disorders observed in humans, including osteoporosis, arteriosclerosis, and pulmonary emphysema. The klotho gene encodes a single-pass transmembrane protein that may function in signaling pathways that suppress ageing. To investigate the ability of Klotho to regulate the development of ageing-related disorders, we established an inducible Klotho expression system using KL(-/-) mice carrying an exogenous klotho gene fused to the mouse metallothionein-I promoter, in which Klotho expression was dependent on zinc water feeding. We demonstrate that many advanced ageing-like KL(-/-) phenotypes were restored to normal whenever Klotho expression was induced. Conversely, decreasing Klotho expression in these rescued KL(-/-) mice induced several ageing-like KL(-/-) phenotypes. Our data indicate that Klotho may be effective in the treatment of multiple age-related disorders and is essential for maintaining animals free of these disorders.