Shelterin：人間のテロメアを形作り、保護するタンパク質複合体

テロメラーゼによって追加されたTTAGGGリピートのアレイは、ヒト染色体の端を指定します。6つのテロメア特異的タンパク質によって形成された複合体は、この配列に関連付けられ、染色体の端を保護します。コンデンシンやコヒーシンなどの他の染色体タンパク質複合体と類似して、この複合体をシェルテリンと呼びます。3つのShelterinサブユニット、TRF1、TRF2、およびPOT1は、TTAGGGリピートを直接認識します。それらは、3つの追加のシェルテリンタンパク質、TIN2、TPP1、およびRAP1によって相互接続されており、細胞がテロメアをDNA損傷の部位と区別できる複合体を形成します。シェルテリンの保護活性がなければ、テロメアはDNA損傷監視から隠されなくなり、染色体の端はDNA修復経路によって不適切に処理されます。Shelterinはこれらのイベントをどのように回避しますか？現在のデータは、シェルテリンはテロメアの静的な構造成分ではないと主張しています。代わりに、シェルテリンは、いくつかの関連するDNA修復因子とともに作用するDNAリモデリング活性を備えたタンパク質複合体として出現しており、テロメアDNAの構造を変化させ、それにより染色体の端を保護しています。6つのシェルテリンサブユニット：TRF1、TRF2、TIN2、RAP1、TPP1、およびPOT1。

Added by telomerase, arrays of TTAGGG repeats specify the ends of human chromosomes. A complex formed by six telomere-specific proteins associates with this sequence and protects chromosome ends. By analogy to other chromosomal protein complexes such as condensin and cohesin, I will refer to this complex as shelterin. Three shelterin subunits, TRF1, TRF2, and POT1 directly recognize TTAGGG repeats. They are interconnected by three additional shelterin proteins, TIN2, TPP1, and Rap1, forming a complex that allows cells to distinguish telomeres from sites of DNA damage. Without the protective activity of shelterin, telomeres are no longer hidden from the DNA damage surveillance and chromosome ends are inappropriately processed by DNA repair pathways. How does shelterin avert these events? The current data argue that shelterin is not a static structural component of the telomere. Instead, shelterin is emerging as a protein complex with DNA remodeling activity that acts together with several associated DNA repair factors to change the structure of the telomeric DNA, thereby protecting chromosome ends. Six shelterin subunits: TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1, and POT1.