リンパ転移の新しいモデル：リンパ節に積極的に転移するMDA-MB-468ヒト乳癌細胞株の変異体の開発

乳がんはしばしば原発腫瘍から局所リンパ節に広がります。リンパ節のステータスは、治療の決定を下すための臨床的に重要な情報を提供します。リンパ節の腫瘍細胞は、遠い致死転移につながる細胞の貯留層を提供する可能性があるため、乳がんの生物学にとってリンパ管を介して広がることも重要です。したがって、リンパ広がりの生物学の理解の向上は、乳がんの生存の改善にとって重要です。腫瘍細胞とリンパ管間の相互作用を理解するための進歩は、適切な細胞株と実験モデルの欠如によって部分的に制限されています。リンパ転移の新しいモデルを開発することにより、このニーズに対処しました。ここでは、ヌードマウスの矯正注射後に広範なリンパ節転移を生成するMDA-MB-468ヒト乳房腺癌細胞株のバリアントである468LN細胞の確立について説明します。468LN細胞はin vitroでもより攻撃的であり、より多くのオステオポンチンを生成し、親ラインと比較して異なる表面インテグリンを発現します。468LNおよび親の468GFP細胞の劇的なin vitroおよびin vivoの表現型と分子の違いにより、この細胞株のペアは、乳がんのリンパ節転移の特定の研究のためのユニークなモデルになります。

Breast cancer often spreads from the primary tumor to regional lymph nodes. Lymph node status provides clinically important information for making treatment decisions. Spread via lymphatics is also important for the biology of breast cancer, as tumor cells in lymph nodes may provide a reservoir of cells leading to distant, lethal metastases. Improved understanding of the biology of lymphatic spread thus is important for improved breast cancer survival. Advances towards understanding the interactions between tumors cells and lymphatic vessels have in part been limited by the lack of suitable cell lines and experimental models. We have addressed this need by developing a new model of lymphatic metastasis. Here we describe the establishment of 468LN cells, a variant of the MDA-MB-468 human breast adenocarcinoma cell line, which produces extensive lymph node metastasis following orthotopic injection of nude mice. 468LN cells are also more aggressive in vitro, produce more osteopontin and express different surface integrins compared to the parent line. The dramatic in vitro and in vivo phenotypic and molecular differences of 468LN and parental 468GFP cells make this pair of cell lines a unique model for the specific study of lymph node metastasis of breast cancer.