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下流の調節元素拮抗薬モジュレーター（Dream）は、脳、甲状腺および胸腺で発現するCa2+依存性転写抑制因子です。ここでは、DreamおよびKCHIPS CA2+依存性転写式脱落症のために、クロス支配活性変異体（EFMDREAM）を発現するトランスジェニック（TG）マウスを使用して、免疫系における夢と関連タンパク質KCHIP-2の機能を分析しました。EFMDREAM TGマウスは、T細胞増殖の減少を示しました。Tg T細胞は、ポリクローナル活性化後および抗原特異的応答に続いて、インターロイキン（IL）-2、-4、およびインターフェロン（IFN）ガンマ産生の減少を示しました。クロマチン免疫沈降およびトランスフェクションアッセイは、夢がこれらのサイトカインプロモーターからの転写に結合し、抑制されることを示しました。重要なことに、夢またはKCHIP-2の特定の一時的なノックダウンは、野生型脾細胞におけるIL-2およびIFNGAMMAの基底発現を誘導しました。これらのデータは、免疫応答のCa2+依存性リプレッサーとして夢とKCHIP-2を提案しています。
下流の調節元素拮抗薬モジュレーター（Dream）は、脳、甲状腺および胸腺で発現するCa2+依存性転写抑制因子です。ここでは、DreamおよびKCHIPS CA2+依存性転写式脱落症のために、クロス支配活性変異体（EFMDREAM）を発現するトランスジェニック（TG）マウスを使用して、免疫系における夢と関連タンパク質KCHIP-2の機能を分析しました。EFMDREAM TGマウスは、T細胞増殖の減少を示しました。Tg T細胞は、ポリクローナル活性化後および抗原特異的応答に続いて、インターロイキン（IL）-2、-4、およびインターフェロン（IFN）ガンマ産生の減少を示しました。クロマチン免疫沈降およびトランスフェクションアッセイは、夢がこれらのサイトカインプロモーターからの転写に結合し、抑制されることを示しました。重要なことに、夢またはKCHIP-2の特定の一時的なノックダウンは、野生型脾細胞におけるIL-2およびIFNGAMMAの基底発現を誘導しました。これらのデータは、免疫応答のCa2+依存性リプレッサーとして夢とKCHIP-2を提案しています。
Downstream Regulatory Element Antagonist Modulator (DREAM) is a Ca2+-dependent transcriptional repressor expressed in the brain, thyroid gland and thymus. Here, we analyzed the function of DREAM and the related protein KChIP-2 in the immune system using transgenic (tg) mice expressing a cross-dominant active mutant (EFmDREAM) for DREAM and KChIPs Ca2+-dependent transcriptional derepression. EFmDREAM tg mice showed reduced T-cell proliferation. Tg T cells exhibited decreased interleukin (IL)-2, -4 and interferon (IFN)gamma production after polyclonal activation and following antigen-specific response. Chromatin immunoprecipitation and transfection assays showed that DREAM binds to and represses transcription from these cytokine promoters. Importantly, specific transient knockdown of DREAM or KChIP-2 induced basal expression of IL-2 and IFNgamma in wild-type splenocytes. These data propose DREAM and KChIP-2 as Ca2+-dependent repressors of the immune response.
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