ラットの実験的デキストラン硫酸ナトリウム誘発大腸炎の治療に効果的です

ラットのデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘発大腸炎モデルを使用して、レバミピドの治療効果を調査しました。3% DSS 溶液をラットに 9 日間与えました。その後、1% DSS の継続飲用による大腸炎に対する薬効を評価しました。0.3% または 1% レバミピドによる 1 日 2 回の 14 日間の治療により、大腸炎モデルにおける便の異常が大幅に改善され、血便が優先的に抑制されました。24日目のアルシアンブルー染色によって判定された結腸粘膜病変は、レバミピド注腸により用量依存的に有意に減少した。レバミピドまたは 5-アミノサリチル酸 (5-ASA) のいずれかの浣腸を 1 日 1 回治療すると、大腸炎が大幅に改善されました。レバミピドの最小有効量は、1 日 1 回治療で 0.3% であり、5-ASA の最小有効量は 10% でした。メカニズムの研究では、T84 結腸癌細胞の上皮細胞シート形成が、in vitro での経上皮電気抵抗の発生の増加として測定されました。レバミピドは増加を加速しましたが、5-ASAは逆に増加を抑制しました。これらの結果は、レバミピド注腸が実験的潰瘍性大腸炎 (UC) の治療に有効であることを示唆しています。

We investigated therapeutic efficacy of rebamipide using dextran sulfate sodium (DSS) induced colitis model in rats. Three percent DSS solution was given to rats for 9 days. After that, we evaluated the drug efficacy on colitis sustained with continuous drinking of 1% DSS. Twice-daily treatment with 0.3% or 1% rebamipide for 14 days significantly ameliorated the stool abnormality in the colitis model, preferentially suppressed hematochezia. The colonic mucosal lesion, determined by Alcian blue staining on day 24, was significantly reduced by rebamipide enema in a dose-dependent manner. Either rebamipide or 5-aminosalycilic acid (5-ASA) enema treated once daily significantly ameliorated colitis. The minimum effective dose of rebamipide was 0.3% in once-daily treatment, and that of 5-ASA was 10%. In a mechanistic study, the epithelial cell sheet formation of the T84 colon cancer cell was measured as an increase in generation of trans-epithelial electrical resistance in vitro. Rebamipide accelerated the increase, while 5-ASA conversely suppressed it. These results suggest that rebamipide enema is effective for treatment of experimental ulcerative colitis (UC).