カフェインは、置換されたアンフェタミン、MDMA（「エクスタシー」）およびMDA（「愛」）の同時投与後の高体温およびセロトニン作動性喪失を促進します

本研究では、メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA;「エクスタシー」）とその代謝産物メチレンジオキシアンフェタミン（MDA;「愛」）によって誘発されるコア体温応答と長期セロトニン（5-HT）損失に対するカフェインの共層の効果を決定しました。ネズミ。グループ飼育動物では、カフェイン（10 mg/kg）がMDMA（15 mg/kg）とMDA（7.5 mg/kg）の急性毒性を増強し、誇張された高温反応（MDMA後5時間後に5時間後に誇張された高温反応をもたらしました。MDMA（3時間+1度C）およびMDA（1時間+1度C）のみと比較した場合、MDA後3時間後の+1.5度C。MDMAまたはMDAとのカフェインの共同投与も、致死の増加と関連していました。致死のリスクを減らすために、さらなる実験でMDMAとMDAの用量が減少し、動物は個別に収容されました。繰り返される投与の影響を調べるために、動物は4日間連続して1日2回カフェイン（10 mg/kg）の有無にかかわらず、MDMA（10 mg/kg）またはMDA（5 mg/kg）を投与されました。MDMAとMDAのみが、4日間で低体温（1〜2度Cの下落）を誘導しました。カフェインとMDMAまたはMDAとの同時投与により、カフェインまたはMDMA/MDA単独で治療された動物と比較して、急性投与後の高温投与後高温（最大2.5度Cの増加）をもたらしました。カフェインとMDMAに対するこの高温反応は、4日間の治療期間中に高体温療法が得られたカフェイン + MDAとは異なり、繰り返し投与で観察されませんでした。さらに、最後の治療の4週間後、カフェインとMDA（MDMAではない）の共層は、前頭皮質の5-HTおよび5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）濃度の減少を誘導しました（61％および58までそれぞれコントロールの％）、海馬（48％および60％）、線条体（79％および64％）、および扁桃体（63％および37％）。ただし、カフェイン（10 mg/kg）とMDMA（2.5 mg/kg）を2日間1日4回共投与して、温熱療法と海馬5-HT損失の両方が観察されました（68％に減少しました。コントロール）。MDMAもMDAも、繰り返し投与後の地域の5-HTまたは5-HIAA濃度の有意な減少を引き起こしませんでした。結論として、カフェインはMDMAおよびMDAに関連する急性および長期毒性を促進します。これは深刻な薬物相互作用であり、レクリエーション薬物使用者にとって重要な急性および長期の健康への影響を与える可能性があります。

The present study determined the effect of caffeine co-administration on the core body temperature response and long-term serotonin (5-HT) loss induced by methylenedioxymethamphetamine (MDMA; "Ecstasy") and its metabolite methylenedioxyamphetamine (MDA; "Love") to rats. In group-housed animals, caffeine (10 mg/kg) enhanced the acute toxicity of MDMA (15 mg/kg) and MDA (7.5 mg/kg), resulting in an exaggerated hyperthermic response (+2 degrees C for 5 h following MDMA and +1.5 degrees C for 3 h following MDA) when compared to MDMA (+1 degree C for 3 h) and MDA (+1 degree C for 1 h) alone. Co-administration of caffeine with MDMA or MDA was also associated with increased lethality. To reduce the risk of lethality, doses of MDMA and MDA were reduced in further experiments and the animals were housed individually. To examine the effects of repeated administration, animals received MDMA (10 mg/kg) or MDA (5 mg/kg) with or without caffeine (10 mg/kg) twice daily for 4 consecutive days. MDMA and MDA alone induced hypothermia (fall of 1 to 2 degrees C) over the 4 treatment days. Co-administration of caffeine with MDMA or MDA resulted in hyperthermia (increase of up to 2.5 degrees C) following acute administration compared to animals treated with caffeine or MDMA/MDA alone. This hyperthermic response to caffeine and MDMA was not observed with repeated administration, unlike caffeine + MDA, where hyperthermia was obtained over the 4 day treatment period. In addition, 4 weeks after the last treatment, co-administration of caffeine with MDA (but not MDMA) induced a reduction in 5-HT and 5-hydroxyindole acetic acid (5-HIAA) concentrations in frontal cortex (to 61% and 58% of control, respectively), hippocampus (48% and 60%), striatum (79% and 64%) and amygdala (63% and 37%). However, when caffeine (10 mg/kg) and MDMA (2.5 mg/kg) were co-administered four times daily for 2 days to group-housed animals, both hyperthermia and hippocampal 5-HT loss were observed (reduced to 68% of control). Neither MDMA nor MDA alone induced a significant reduction in regional 5-HT or 5-HIAA concentrations following repeated administration. In conclusion, caffeine promotes the acute and long-term toxicity associated with MDMA and MDA. This is a serious drug interaction, which could have important acute and long-term health consequences for recreational drug users.