性を逆転させた患者におけるY染色体（SRY）の性決定領域の分析：46、XY女性の性逆転を引き起こすSRYのポイント変異

通常の性的差別化における最初で重要なステップは、妊娠の第5〜6週目に行われます。精巣決定要因（TDF）は、未分化の生殖腺を精巣に導きます。これは、正常な男性の発達の原因となるホルモンを分泌します。TDFの新しい候補者が最近報告されており、Y（SRY）の性決定領域と呼ばれています。この仮説は、SRYを持つXX個人の発見と、46、XY核型、およびSRYの突然変異を持つ2人の女性の発見によって支持されています。ただし、SRYのないXX男性が報告されており、SRYの役割を依然として決定する必要があります。ポリメラーゼ連鎖反応とその後のDNAシーケンスを使用してSRYの存在について、46、xy核型および性腺類型のXX XX男性を備えた3人のヒト女性をテストしました。46、XXの男性にはSRYが含まれていましたが、46のXY雌の1人は、スリのコドンを停止コドンに変化させるSRYのポイント変異に苦しんでいました。この情報は、SRYが正常な男性の性分化において重要であるという仮説を支持しています。残りの46個のXY個人は無傷のHMGボックスを持っていましたが、変異が調節遺伝子または遺伝子調節カスケードのさらに下流に見られる可能性があります。SRYに変異を有する患者を含む2人の患者は、Y染色体上の別の遺伝子がこの新生物の病因に関与しているという仮説を支持するgonado芽細胞腫を患っていました。

The first and essential step in normal sexual differentiation takes place during the 5th-6th week of gestation. The testis determining factor (TDF) directs the undifferentiated gonad into a testis, which secretes hormones responsible for normal male development. A new candidate for TDF has recently been reported, and it has been called the sex determining region of the Y (SRY). The hypothesis has been supported by the finding of XX individuals with SRY, and two females with 46,XY karyotype and a mutation in SRY. However, XX males without SRY has been reported, and the role of SRY still has to be determined. We have tested three human females with 46,XY karyotype and gonadal dysgenesis and two 46,XX males for the presence of SRY using the polymerase chain reaction and subsequent DNA sequencing. Both 46,XX males contained SRY, whereas one of the 46,XY females had suffered a point mutation in SRY changing a codon for lysine to a stop codon. This information supports the hypothesis that SRY is significant in normal male sex differentiation. The two remaining 46,XY individuals had an intact HMG box, but it is possible that a mutation may be found in a regulatory gene or further downstream in the gene regulatory cascade. Two patients including the one with a mutation in SRY had gonadoblastomas supporting the hypothesis that another gene on the Y-chromosome is involved in the pathogenesis of this neoplasia.