ニューロゲニン2のリン酸化は、新皮質の錐体ニューロンの移動特性と樹状突起の形態を指定します

異なるニューロンサブタイプの樹状形態を指定する分子メカニズムはよく理解されていません。ここでは、BHLH転写因子Neurogenin2（NGN2）が、radial骨移動の開始中の主要なプロセスの極性を指定することにより、in vivoにおける錐体ニューロンの樹状突起の形態をin vivoにおける樹状突起の形態を指定するために必要かつ十分であることを実証します。NGN2が偏光主要プロセスの成長を促進する能力には、NGN2直接トランス活性化特性にも関与していないイベントでも、その発生機能に関与しないイベントである位置241での単一のチロシン残基のリン酸化が必要です。興味深いことに、NGN2ノックアウトマウスおよびNGN2（Y241F）変異を発現する前駆細胞で観察された移動欠陥は、皮質前駆細胞における小-GTPase RHOAの活性を阻害することで救助できます。我々の結果は、NGN2が放射状の移動特性と、錐体ニューロンを特徴づける単極樹状形態の獲得を、その発生活動を媒介するものとは異なる分子メカニズムを通じて錐体ニューロンを特徴付けることを調整することを示しています。

The molecular mechanisms specifying the dendritic morphology of different neuronal subtypes are poorly understood. Here we demonstrate that the bHLH transcription factor Neurogenin2 (Ngn2) is both necessary and sufficient for specifying the dendritic morphology of pyramidal neurons in vivo by specifying the polarity of its leading process during the initiation of radial migration. The ability of Ngn2 to promote a polarized leading process outgrowth requires the phosphorylation of a single tyrosine residue at position 241, an event that is neither involved in Ngn2 direct transactivation properties nor its proneural function. Interestingly, the migration defect observed in the Ngn2 knockout mouse and in progenitors expressing the Ngn2(Y241F) mutation can be rescued by inhibiting the activity of the small-GTPase RhoA in cortical progenitors. Our results demonstrate that Ngn2 coordinates the acquisition of the radial migration properties and the unipolar dendritic morphology characterizing pyramidal neurons through molecular mechanisms distinct from those mediating its proneural activity.