Dyskeratosis cincenita：テロメア維持の欠陥のある障害？

Dyskeratosis cimenita（DC）は、顕著な臨床的および遺伝的不均一性を示すまれなマルチシステム骨髄障害症候群です。X連鎖劣性、常染色体優性、および常染色体劣性症の病気が認識されています。疾患のX連鎖型で変異している遺伝子はDKC1です。DKC1にエンコードされたタンパク質であるディスケリンは、リボソームRNA処理で重要な小さな核小体リボ核タンパク質粒子の成分とテロメラーゼ複合体の成分です。DCの常染色体優性型は、テロメラーゼ（TERC）のRNA成分の遺伝子の変異によるものです。ディスケリンとTERCの両方がテロメラーゼ複合体の成分であり、DCのすべての患者は短いテロメアを持っているため、DCの主要な病理はテロメラーゼ機能障害に関連しているように見えますが、デスケリンの擬似性への関与を介したリボソーム処理の欠陥は完全に支配できません。常染色体劣性DCに関与する遺伝子または遺伝子はとらえどころのないままですが、テロメアの維持に必要な遺伝子は強力な候補のままです。DCの研究は、ヒトにおけるテロメラーゼの重要性と、その欠乏が、早老、骨髄の故障、癌などの複数の異常をどのように生じるかを強調しています。

Dyskeratosis congenita (DC) is a rare multisystem bone marrow failure syndrome that displays marked clinical and genetic heterogeneity. X-linked recessive, autosomal dominant and autosomal recessive forms of the disease are recognized. The gene that is mutated in the X-linked form of the disease is DKC1. The DKC1-encoded protein, dyskerin, is a component of small nucleolar ribonucleoprotein particles, which are important in ribosomal RNA processing, and of the telomerase complex. The autosomal dominant form of DC is due to mutations in the gene for the RNA component of telomerase (TERC). Because both dyskerin and TERC are components of the telomerase complex and all patients with DC have short telomeres, the principal pathology of DC appears to relate to telomerase dysfunction, although defects in ribosomal processing via dyskerin's involvement in pseudouridylation cannot be completely ruled out. The gene or genes involved in autosomal recessive DC remain elusive, although genes whose products are required for telomere maintenance remain strong candidates. The study of DC highlights the importance of telomerase in humans and how its deficiency results in multiple abnormalities, including premature aging, bone marrow failure, and cancer.