ジパルミトイルホスファチジルコリン二重層膜へのリゾ脂質の取り込みは、膜相転移でのイオン透過性と薬物放出速度を高めます

ゲルから液体への相転移における脂質二重層膜の透過性の向上は、「二重層脂質不均一性」モデルを使用して説明されており、まだ固体と融解液相の間の漏れやすい界面領域を仮定しています。ジパリトイルホスファチジルコリンバイレイヤーにリソリピッドを添加すると、カプセル化されたマーカーまたは薬物がこれらの漏れやすい位相移行で、カプセル化されたマーカーまたは薬物がこれらの界面領域を通って放出される量を劇的に向上させます。リソリピド生成透過性の増強の背後にあるメカニズムを特徴付け、決定しようとするために、膜を含む膜を含むリソリピッドおよび非リソリピッドについて、ジチオナイト透過性とドキソルビシン放出を測定しました。リソリピド含有膜からの内容物の急速な放出は、二重層の薬物溶解度の増加により、単純な増強ではなく、リソリピド安定化した毛穴を介して発生するようです。透過性速度定数の劇的な強化は、熱転移の熱量測定ピークよりも約2度下で始まり、それを過ぎて数度まで延びます。最大透磁率速度定数は、この熱量測定ピークと正確に一致します。液体状態膜からのいくつかのリソリピッド脱着は却下することはできませんが、T（M）の上の透析と質量分析分析は、おそらく透過性の増強のために膜に留められている必要があり、おそらくリソリピッド安定化された境界境界領域のグレイン脂質安定化された孔子の境界境界領域の層状境界領域の膜境界境界領域の膜にとどまることを示しています。部分的に溶けた固相。

The enhanced permeability of lipid bilayer membranes at their gel-to-liquid phase transition has been explained using a "bilayer lipid heterogeneity" model, postulating leaky interfacial regions between still solid and melting liquid phases. The addition of lysolipid to dipalmitoylphosphatidylcholine bilayers dramatically enhances the amount of, and speed at which, encapsulated markers or drugs are released at this, already leaky, phase transition through these interfacial regions. To characterize and attempt to determine the mechanism behind lysolipid-generated permeability enhancement, dithionite permeability and doxorubicin release were measured for lysolipid and non-lysolipid, containing membranes. Rapid release of contents from lysolipid-containing membranes appears to occur through lysolipid-stabilized pores rather than a simple enhancement due to increased drug solubility in the bilayer. A dramatic enhancement in the permeability rate constant begins about two degrees below the calorimetric peak of the thermal transition, and extends several degrees past it. The maximum permeability rate constant coincides exactly with this calorimetric peak. Although some lysolipid desorption from liquid state membranes cannot be dismissed, dialyzation above T(m) and mass spectrometry analysis indicate lysolipid must, and can, remain in the membrane for the permeability enhancement, presumably as lysolipid stabilized pores in the grain boundary regions of the partially melted solid phase.