眼球切除類のアミロイドーシスの神経放射線学的および臨床病理学的特徴

目的：家族性アミロイド症の多発性多発性腫瘍性アミロイド産生型トランスシレチンY114C（FAP属性Y114C）における軟骨膜アミロイドーシスの病因を明確にする。 方法：著者らは、8人のFAP誘電Y114C患者を分析しました。6人の患者は、軟骨膜アミロイドーシスに関連するCNS症状を示しました。血液CSFバリアと血液脳関門（BBB）の機能を調べるために、著者はCSFおよびMRI研究を実施しました。著者らはまた、CNSにおけるアミロイド沈着の分布を調べるために、剖検標本の組織病理学的研究を実施しました。 結果：CSFの研究では、総タンパク質濃度が高く、アルブミンCSF/血清濃度の商が増加しました（QALB;血液CSFバリア機能の兆候）。ガドリニウム（GD）を伴うMRIは、脳幹から脊髄への増強を明らかにしました。GD投与後のFLAIR画像を使用した連続脳MRI研究は、GD漏れを亜麻痺空間に漏らしたことを示しました（2人の患者）。これらの発見は、血液CSFの障壁とBBBの機能障害を示唆しました。定常状態（CISS）3次元フーリエ変換（CISS-3DFT）シーケンス分析での建設的な干渉は、脊髄と硬膜（1人の患者）を結ぶアミロイド誘発性性能構造を実証しました。組織病理学的研究により、脊髄および脳の軟骨膜、血管壁、実質における激しいアミロイド沈着が明らかになりました。これらのアミロイド沈着の分布は、他のTTR関連の軟骨膜アミロイドーシスと比較してユニークです。 結論：家族性アミロイド症の多発性多発性症状の患者は、脊髄および脳のレプトメニング、血管壁、実質におけるアミロイド沈着に関連するCNS障害を有していました。CNS障害の病因は、アミロイド沈着による血液CSFバリアと血液脳関門の破壊を反映している可能性があります。

OBJECTIVE: To clarify the pathogenesis of leptomeningeal amyloidosis in familial amyloidotic polyneuropathy amyloidogenic transthyretin Y114C (FAP ATTR Y114C). METHODS: The authors analyzed eight FAP ATTR Y114C patients. Six patients showed CNS symptoms associated with leptomeningeal amyloidosis. To examine the function of the blood-CSF barrier and blood-brain barrier (BBB), the authors performed CSF and MRI studies. The authors also performed a histopathologic study of autopsy specimens to examine the distribution of amyloid deposition in the CNS. RESULTS: CSF study showed high total protein concentrations and increased albumin CSF/serum concentration quotients (Qalb; an indication of blood-CSF barrier function). MRI with gadolinium (Gd) revealed enhancement from brainstem to spinal cord. Serial brain MRI studies with FLAIR images after Gd administration showed Gd leakage into the subarachnoid space (two patients). These findings suggested the blood-CSF barrier and BBB dysfunctions. Constructive interference in steady state (CISS) three-dimensional Fourier transformation (CISS-3DFT) sequence analysis demonstrated amyloid-induced funiculus structures joining the spinal cord and dura mater (one patient). Histopathologic study revealed intense amyloid deposition in leptomeninges, vessel walls, and parenchyma in spinal cord and the brain. These distributions of amyloid deposition are unique compared to other TTR related leptomeningeal amyloidosis. CONCLUSIONS: Patients with familial amyloidotic polyneuropathy amyloidogenic transthyretin Y114C had CNS disorders related to amyloid deposition in leptomeninges, vessel walls, and parenchyma in spinal cord and the brain. The pathogenesis of CNS disorders may reflect disruption of the blood-CSF barrier and blood-brain barrier by amyloid deposition.