ヒトミトコンドリア複合体Iアセンブリは、NDUFAF1によって媒介されます

複合体I（NADH：ユビキノンオキシドレダクターゼ）は、酸化リン酸化システムの最大のマルチタンパク質酵素です。ヒト細胞におけるその組み立てはあまり理解されておらず、このプロセスを支援するタンパク質はまだ説明されていません。優れた候補者は、Neurospora Crassa Complex I Chaperone Cia30の人間のホモログであるNDUFAF1です。ここでは、NDUFAF1が複雑なIアセンブリプロセスに関与するミトコンドリアタンパク質であることを示します。RNA干渉を使用して発現をノックダウンすることにより、NDUFAF1のイントコンドリア量を調節すると、複雑なIの量と活性が減少します。NDUFAF1は、600および700 kDaの2つの複合体の2つの複合体に関連しています。患者。条件付き複合体IアセンブリシステムにおけるNDUFAF1発現の分析は、700 kDa複合体が複合Iアセンブリプロセスの重要なステップを表している可能性があることを示しています。これらのデータに基づいて、NDUFAF1は複合Iのアセンブリ/安定性にとって重要なタンパク質であることを提案します。

Complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) is the largest multiprotein enzyme of the oxidative phosphorylation system. Its assembly in human cells is poorly understood and no proteins assisting this process have yet been described. A good candidate is NDUFAF1, the human homologue of Neurospora crassa complex I chaperone CIA30. Here, we demonstrate that NDUFAF1 is a mitochondrial protein that is involved in the complex I assembly process. Modulating the intramitochondrial amount of NDUFAF1 by knocking down its expression using RNA interference leads to a reduced amount and activity of complex I. NDUFAF1 is associated to two complexes of 600 and 700 kDa in size of which the relative distribution is altered in two complex I deficient patients. Analysis of NDUFAF1 expression in a conditional complex I assembly system shows that the 700 kDa complex may represent a key step in the complex I assembly process. Based on these data, we propose that NDUFAF1 is an important protein for the assembly/stability of complex I.