Emodepsideの作用のメカニズム

循環性オクタデプシペプチドのクラスの研究は、1990年代の初めに始まりました。Emodepsideの出発材料であるPF1022Aは、Camellia Japonicaの葉の微生物叢に属する真菌菌菌滅菌の自然な二次代謝産物です。PF1022Aは、4つのN-メチル-L-ロイシン、2つのD-イアク酸、2つのD-フェニル酸酸で構成され、L-D-L-Configurationを交互に覆う環状オクタデプシペプチドを構築します。Emodepsideは、PF1022Aの半合成誘導体であり、両方のDフェニル酸酸のそれぞれにパラ位置に付着したモルホリンを含む。エモデプサイドは、さまざまな胃腸線虫に対して効果的です。エモデプサイドは、線虫のシナプス前ラトロフィリン受容体に結合します。以下のシナプスシグナル伝達は、Gqalphaタンパク質とホスホリパーゼcbetaの活性化を介して発生し、ジアシルグリセロール（DAG）の動員につながります。その後、DAGはUNC-13とシナプトブレビンを活性化します。これは、シナプス前の小胞機能に重要な役割を果たす2つのタンパク質です。これにより、最終的に現在正体不明の送信機がリリースされます。トランスミッター（またはモジュレーター）は、シナプス後膜にその効果を発揮し、線虫の咽頭と体細胞筋肉の弛緩性麻痺を誘導します。

The research of the class of cyclic octadepsipeptides started at the beginning of the 1990s. PF1022A, the starting material of emodepside, is a natural secondary metabolite of the fungus Mycelia sterilia, which belongs to the microflora of the leaves of Camellia japonica. PF1022A consists of four N-methyl-L-leucins, two D-Iactic acids and two D-phenyllactic acids, which build up a cyclic octadepsipeptide with an alternating L-D-L-configuration. Emodepside is a semisynthetic derivative of PF1022A, which contains a morpholine attached in para position at each of both D-phenyllactic acids. Emodepside is efficacious against a variety of gastrointestinal nematodes. Emodepside binds to a presynaptic latrophilin receptor in nematodes. The following presynaptic signal transduction occurs via activation of Gqalpha protein and phospholipase-Cbeta, which leads to mobilization of diacylglycerol (DAG). DAG then activates UNC-13 and synaptobrevin, two proteins which play an important role in presynaptic vesicle-functioning. This finally leads to the release of a currently unidentified transmitter. The transmitter (or modulator) exerts its effects at the postsynaptic membrane and induces a flaccid paralysis of the pharynx and the somatic musculature in nematodes.