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Biochemical Society transactions2005Dec01Vol.33issue(Pt 6)

5'-CAP構造結合のレベルでの特定のショウジョウバエ生殖細胞mRNAの翻訳を調節する対照的なメカニズム

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

翻訳制御は、ショウジョウバエ胚の主要な空間軸の初期確立の根底にある重要な遺伝的調節メカニズムです。多くの翻訳制御メカニズムは、mRNAの5'-cap構造を認識する開始因子であるeIF4E(真核生物開始因子4E)を標的とします。eIF4Gとの複雑なEIF4Eによるキャップ認識は、小さなリボソームサブユニットへのmRNAの動員に不可欠です。翻訳を抑制するための確立されたメカニズムの1つは、eIF4E-EIF4G相互作用を競合的に阻害するEIF4E結合タンパク質を含みます。私たちのグループは、eIF4Gを結合できないD4EHPと呼ばれるeIF4E認知タンパク質がCAD mRNAの5'-CAP構造に結合するため、翻訳的に非アクティブになっている抑制の新しいメカニズムを明らかにしました。これら2つの関連するが、明確なメカニズムについては、このレビューで説明し、対照的です。

翻訳制御は、ショウジョウバエ胚の主要な空間軸の初期確立の根底にある重要な遺伝的調節メカニズムです。多くの翻訳制御メカニズムは、mRNAの5'-cap構造を認識する開始因子であるeIF4E(真核生物開始因子4E)を標的とします。eIF4Gとの複雑なEIF4Eによるキャップ認識は、小さなリボソームサブユニットへのmRNAの動員に不可欠です。翻訳を抑制するための確立されたメカニズムの1つは、eIF4E-EIF4G相互作用を競合的に阻害するEIF4E結合タンパク質を含みます。私たちのグループは、eIF4Gを結合できないD4EHPと呼ばれるeIF4E認知タンパク質がCAD mRNAの5'-CAP構造に結合するため、翻訳的に非アクティブになっている抑制の新しいメカニズムを明らかにしました。これら2つの関連するが、明確なメカニズムについては、このレビューで説明し、対照的です。

Translational control is a key genetic regulatory mechanism underlying the initial establishment of the major spatial axes of the Drosophila embryo. Many translational control mechanisms target eIF4E (eukaryotic initiation factor 4E), an initiation factor that recognizes the 5'-cap structure of the mRNA. Cap recognition by eIF4E, in complex with eIF4G, is essential for recruitment of the mRNA to the small ribosomal subunit. One established mechanism for repressing translation involves eIF4E-binding proteins, which competitively inhibit the eIF4E-eIF4G interaction. Our group has uncovered a novel mechanism for repression in which an eIF4E cognate protein called d4EHP, which cannot bind eIF4G, binds to the 5'-cap structure of cad mRNA thus rendering it translationally inactive. These two related, but distinct, mechanisms are discussed and contrasted in this review.

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