ヒト胚性幹細胞の決定的な内胚葉への効率的な分化

さまざまな臓器の細胞タイプに分化するヒト胚性幹（HES）細胞の可能性は、治療用途でのHES細胞の使用の可能性に多くの興奮を生み出しています。非常に興味深いのは、膵臓などの決定的な内胚葉に由来する臓器です。このステップは、成熟した内胚葉誘導体への効率的な分化の前提条件であるため、HES細胞を決定的な内胚葉系統に向けることに焦点を当てています。アクチビンAおよび低血清の存在下でのHES細胞の分化は、最大80％の決定的な内胚葉細胞で構成される培養培養液を産生しました。この集団は、細胞表面受容体CXCR4を使用して、ほぼ均一性にさらに濃縮されました。HES細胞培養の分化における決定的な内胚葉形成のプロセスには、見かけの上皮から間葉系の移行と脊椎動物の胃挿を連想させる動的な遺伝子発現プロファイルが含まれます。これらの発見は、治療目的および発達のin vitroモデルとしてのHES細胞の使用を促進する可能性があります。

The potential of human embryonic stem (hES) cells to differentiate into cell types of a variety of organs has generated much excitement over the possible use of hES cells in therapeutic applications. Of great interest are organs derived from definitive endoderm, such as the pancreas. We have focused on directing hES cells to the definitive endoderm lineage as this step is a prerequisite for efficient differentiation to mature endoderm derivatives. Differentiation of hES cells in the presence of activin A and low serum produced cultures consisting of up to 80% definitive endoderm cells. This population was further enriched to near homogeneity using the cell-surface receptor CXCR4. The process of definitive endoderm formation in differentiating hES cell cultures includes an apparent epithelial-to-mesenchymal transition and a dynamic gene expression profile that are reminiscent of vertebrate gastrulation. These findings may facilitate the use of hES cells for therapeutic purposes and as in vitro models of development.