グリセオフルビンの超臨界流体結晶化：選択的成長阻害剤による結晶習慣修飾

ポリ（セバシック無水）（PSA）を成長阻害剤として使用して、圧縮されたフルイド抗溶媒（PCA）プロセスで沈殿を介して形成されたグリセオフルビン結晶の習慣を選択的に修正しました。PSAとGriseofulvinは、PCAインジェクター内で共代化され、溶液と圧縮防止プロセスストリームの間の効率的な混合を提供しました。溶液フィードストリームにおけるPSA/Griseofulvinの質量比が<OR = 1：1でした。習慣の修正は、成長を阻害した、軸結晶形態の最も急速に成長している結晶面に対するPSAの優先的な吸着に起因していました。走査型電子顕微鏡（SEM）を使用して、グリセオフルビンとPSA粒子を特徴付け、選択的成長阻害メカニズムと一致する結果をもたらしました。SEM顕微鏡写真では、PSA微粒子が優先的に吸着したグリセオフルビン結晶の領域を示しました。X線粉末回折（XRPD）およびグリセオフルビン結晶の微分走査熱量測定（DSC）分析は、習慣の修飾後の結晶型の変化を示していないことを示しました。結晶習慣の修正により、粉末圧縮率は49 +/- 3％から28 +/- 7％に減少しました。23日間、25度C/60％RHおよび40度C/70％RHで保存された後、加工粉末の物理的安定性の変化は観察されませんでした。結晶習慣の変化にもかかわらず、グリセオフルビン結晶は、シミュレートされた胃液中で60分以内に100％溶解しました。

Poly (sebacic anhydride) (PSA) was used as a growth inhibitor to selectively modify habit of griseofulvin crystals formed via the Precipitation with a compressed-fluid antisolvent (PCA) process. PSA and griseofulvin were coprecipitated within a PCA injector, which provided efficient mixing between the solution and compressed antisolvent process streams. Griseofulvin crystal habit was modified from acicular to bipyramidal when the mass ratio of PSA/griseofulvin in the solution feed stream was <or=1:1. The habit modification was attributed to the preferential adsorption of PSA to the fastest growing crystal face of the acicular crystal form, which inhibited growth. Scanning electron microscopy (SEM) was used to characterize the griseofulvin and PSA particles, and gave results consistent with a selective growth inhibition mechanism. SEM micrographs showed regions on griseofulvin crystals where PSA microparticles had preferentially adsorbed. X-ray powder diffraction (XRPD) and differential scanning calorimetry (DSC) analysis of the griseofulvin crystals indicated no changes in the crystalline form after the habit modification. Powder compressibility decreased from 49 +/- 3% to 28 +/- 7% with the modification in crystal habit. No change in the physical stability of the processed powder was observed after being stored at 25 degrees C/60% RH and 40 degrees C/70% RH for 23 days. Despite the change in crystal habit, griseofulvin crystals achieved 100% dissolution within 60 min in a simulated gastric fluid.