ヒト白内障形成中の脂質過酸化と成熟段階の電子顕微鏡調査：CAN-C N-アセチルカルノシンプロドラッグ潤滑剤目滴の白内障予防の薬物動態アッセイ

この研究で説明されている形態学的および生物物理学的手法は、膜の崩壊がヒト白内障レンズで発生することを示しています。データは、これらの破壊が球状、液胞、多層膜、および非常にうねる膜のクラスターであることを示唆しています。レンズ繊維細胞原形質膜の有害な構造的損傷は、観察されたレンズ不透明度を引き起こす主要な光散乱中心として機能します。老化したヒトのレンズ透明性の喪失の主な原因である核白内障は、特に核原子膜の部位で酸化的損傷に関連していると考えられてきました。酸素によって修飾されたリン脂質分子は、脂質二重層に蓄積し、その形状を変化させ、レンチキュラー繊維膜の脂質脂質およびタンパク質脂質相互作用を損ないます。脂質過酸化（LPO）は、白内障の原因と病原性因子です。原発性分子LPO製品（ジエンコンジュゲート、脂質ヒドロペルオキシド、リン脂質脂肪酸の酸素誘導体）および最終蛍光LPO産物の濃度の増加は、老化した患者の患者から得られた患者から得られた水性フューマーサンプルの脂質部分およびヒトレンズの脂質部分で検出されてきました。通常のドナーと比較して。本研究では、目の水性ユーモアにおけるイミダゾール含有ジペプチドを測定するための迅速で単純な高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）アッセイが開発されました。この方法を適用して、ペプチドの局所眼投与の単回投与量に続いて、眼の中のn-アセチルカルノシンとL-カルノシン関連生成物の薬物動態パラメーターと時間コースを決定しました。薬物動態研究からのデータと、薬理学的原理L-カルノシンの源としてのN-アセチルカルノシン（NAC）成分の特定の純度を利用すると、米国のFDAが承認したカーボキシメチルセルロース輪車およびその他の必須の本質的なものを含む眼科の時代のリリースプロドラッグ型を作成しました。成分（CAN-C、プライベートラベルNu-Eyes）。この製剤は、水性ユーモアにおけるL-カルノシンの眼内吸収を増加させ、in vivoでの特定の抗酸化活性を最適化しながら、結晶性レンズに対する脂質過酸化物の毒性効果を低下させます。水性ユーモアに入るL-カルノシンは、妥当な期間、レンズ組織に蓄積する可能性があります。通常の老化中の透明な結晶レンズにおけるL-カルノシンの存在が検出され、この場合のその濃度は約25ミクロムでした。白内障の発達のさまざまな段階では、L-カルノシンのレベルが大幅に減少し、熟した人間の白内障で約5ミクロムに達しました。ただし、ウサギの眼（浸透または結合下注入）に純粋なL-カルノシン（1％溶液）を投与しても、プラセボの濃度を超える濃度で30分を超える時間レベルで、水性ユーモアにこの天然化合物が蓄積することはありません。 - 処理された一致した目で、その効果的な濃度はより迅速に使い果たされます。NACプロドラッグの点眼薬の使用は、眼疾患の治療におけるL-カルノシンの臨床効果（人間および動物[犬]目の白内障の予防や逆転など）における臨床効果を最適化します。提供されたデータは、NAC眼科プロドラッグによる臨床効果を予測し、この効果の大きさと持続時間は、前眼セグメントの水性ユーモアでNACから放出されるL-カルノシンの生体利用能に直接関係していることを示しています。眼科NAC薬物は、病因（白内障、緑内障、ドライアイ、硝子体障害、炎症性障害、角膜、網膜および全身性疾患を含む酸化ストレスの成分を持つ一連の眼障害の治療において有望です」糖尿病とその眼科的合併症]）。革新的なビジョン製品の白内障制御と眼科サービス、白内障の影響を受ける人々の教育の改善、n-アセチルカルノシンの目滴が正統派カタラクト手術の前に好ましい治療法になるというコミットメント、および考慮事項と考慮事項との間に、さらなるより良いコラボレーションが必要です。結果と、正統派の外科、眼科、検眼サービスの紹介の源としてのNAC薬物白内障治療の可能性のある役割の可能性。

Morphological and biophysical techniques described in this study have shown that membrane derangement occurs in human cataractous lenses. The data suggest that these disruptions were globules, vacuoles, multilamellar membranes and clusters of highly undulating membranes. Deleterious structural damage of the lens fibre cell plasma membranes serve as the primary light-scattering centres that cause the observed lens opacity. Nuclear cataract, a major cause of loss of lens transparency in the aging human, has been thought to be associated with oxidative damage, particularly at the site of the nuclear plasma membrane. Phospholipid molecules modified by oxygen accumulate in the lipid bilayer, change its geometry and impair lipid-lipid and protein-lipid interactions in lenticular fibre membranes. Lipid peroxidation (LPO) is a causative and pathogenic factor in cataract. Increased concentrations of primary molecular LPO products (diene conjugates, lipid hydroperoxides, oxy-derivatives of phospholipid fatty acids) and end-fluorescent LPO products have been detected in the lipid moieties of aqueous humour samples and human lenses obtained from patients with senile and complicated cataracts as compared with normal donors. In the present study, a rapid and simple high-performance liquid chromatographic (HPLC) assay for determination of imidazole-containing dipeptides in the aqueous humour of the eye was developed. The method was applied to determine the pharmacokinetic parameters and the time-course of N-acetylcarnosine and L-carnosine-related product in the eye, following a single dosage of topical ocular administration of peptide. Utilising data from pharmacokinetic studies and the specific purity of the N-acetylcarnosine (NAC) ingredient as a source of the pharmacological principle L-carnosine, we have created an ophthalmic time-release prodrug form including the US FDA-approved carboxymethylcellulose lubricant and other essential ingredients (Can-C, private label Nu-Eyes). This formulation increases the intraocular absorption of L-carnosine in the aqueous humour and optimises its specific antioxidant activity in vivo while reducing the toxic effects of lipid peroxides on the crystalline lens. L-carnosine that enters the aqueous humour can accumulate in the lens tissue for a reasonable period of time. The presence of L-carnosine in transparent crystalline lenses during normal aging was detected and its concentration in this case was about 25 microM. At different stages of cataract development, the level of L-carnosine drastically decreased, reaching about 5 microM in ripe human cataracts. However, administration of pure L-carnosine (1% solution) to the rabbit eye (instillation or subconjunctival injection) does not lead to accumulation of this natural compound in the aqueous humour at the time level over 30 minutes at a concentration exceeding that in placebo-treated matched eyes, and its effective concentration is exhausted more rapidly. Use of NAC prodrug eye drops optimises the clinical effects of L-carnosine in the treatment of ophthalmic disorders (such as prevention and reversal of cataracts in human and animal [canine] eyes). The data provided predict a clinical effect with NAC ophthalmic prodrug, and show that the magnitude and duration of this effect are directly related to the bioavailability of L-carnosine released from NAC in the aqueous humour of the anterior eye segment. The ophthalmic NAC drug shows promise in the treatment of a range of ophthalmic disorders that have a component of oxidative stress in their pathogenesis (including cataract, glaucoma, dry eye, vitreous floaters, inflammatory disorders, and corneal, retinal and systemic diseases [such as diabetes mellitus and its ophthalmic complications]). There is a need for further and better collaboration between Innovative Vision Products' cataract control and ophthalmic services, improved education of people affected by cataract, a commitment that N-acetylcarnosine eye drops will be the preferred treatment before orthodox cataract surgery is attempted, and consideration of outcomes and a possible role of the NAC drug cataract treatment as source of referral for orthodox surgical, ophthalmic and optometric services.