ハイポクレチンと睡眠

ハイポクレチン（オレキシンとも呼ばれます）は、外側視床下部の数千のニューロンに発現が制限されている同じ前駆体に由来する2つの神経ペプチドです。ハイポクレチンの2つのGタンパク質結合受容体が同定されており、これらは中枢神経系内の異なる分布と2つのハイポクレチンの異なる親和性を示しています。睡眠/覚醒サイクルの調節に関与するいくつかの領域を含む、脳全体にヒポクレチン繊維が投影されます。合成ヒポクレチン-1の中央投与は、血圧、ホルモン分泌、および運動活性に影響を与え、急速な眼球運動の睡眠を抑制しながら覚醒を増加させます。ナルコレプシーのヒト患者のほとんどは、脳脊髄液中のヒポクレチンペプチドのレベルが大幅に低下しており、視床下部ではノーブクレチン含有ニューロンのNOまたはほとんど検出可能なハイポクレチン含有ニューロンが大幅に低下しています。複数の証拠が示唆されていることを示唆していますが、ヒポクレチン作動性系は恒常性、代謝、および辺縁情報を統合し、警戒状態の安定性をもたらすコヒーレントな出力を提供します。

The hypocretins (also called the orexins) are two neuropeptides derived from the same precursor whose expression is restricted to a few thousand neurons of the lateral hypothalamus. Two G-protein coupled receptors for the hypocretins have been identified, and these show different distributions within the central nervous system and differential affinities for the two hypocretins. Hypocretin fibers project throughout the brain, including several areas implicated in regulation of the sleep/wakefulness cycle. Central administration of synthetic hypocretin-1 affects blood pressure, hormone secretion and locomotor activity, and increases wakefulness while suppressing rapid eye movement sleep. Most human patients with narcolepsy have greatly reduced levels of hypocretin peptides in their cerebral spinal fluid and no or barely detectable hypocretin-containing neurons in their hypothalamus. Multiple lines of evidence suggest that the hypocretinergic system integrates homeostatic, metabolic and limbic information and provides a coherent output that results in stability of the states of vigilance.