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IL-4は、IgE合成の誘導やマスト細胞の発生など、アレルギー疾患の病因において重要な役割を果たします。皮膚のマスト細胞に対するIL-4の効果をさらに理解するために、皮膚マスト細胞のin vitroモデルとしてマスト細胞/線維芽細胞の共培養システムを利用しました。IL-4は、線維芽細胞を伴う培養におけるマスト細胞の成長を誘発しました。免疫ブロット分析により、マスト細胞と線維芽細胞の両方でIL-4活性化STAT6が明らかになりました。IL-4の存在下での線維芽細胞における優性陰性STAT6の過剰発現は、マスト細胞あたりのヒスタミン含有量を減少させましたが、マスト細胞の数は減少しませんでした。対照的に、線維芽細胞における構成的活性STAT6の過剰発現は、マスト細胞ごとのヒスタミン含有量を増加させ、線維芽細胞におけるSTAT6の活性化が線維芽細胞と共培養されたマスト細胞の成熟をサポートすることを示しています。
IL-4は、IgE合成の誘導やマスト細胞の発生など、アレルギー疾患の病因において重要な役割を果たします。皮膚のマスト細胞に対するIL-4の効果をさらに理解するために、皮膚マスト細胞のin vitroモデルとしてマスト細胞/線維芽細胞の共培養システムを利用しました。IL-4は、線維芽細胞を伴う培養におけるマスト細胞の成長を誘発しました。免疫ブロット分析により、マスト細胞と線維芽細胞の両方でIL-4活性化STAT6が明らかになりました。IL-4の存在下での線維芽細胞における優性陰性STAT6の過剰発現は、マスト細胞あたりのヒスタミン含有量を減少させましたが、マスト細胞の数は減少しませんでした。対照的に、線維芽細胞における構成的活性STAT6の過剰発現は、マスト細胞ごとのヒスタミン含有量を増加させ、線維芽細胞におけるSTAT6の活性化が線維芽細胞と共培養されたマスト細胞の成熟をサポートすることを示しています。
IL-4 plays a crucial role in the pathogenesis of allergic diseases, such as the induction of IgE synthesis and the development of mast cells. To further understand the effect of IL-4 on mast cells in skin, we utilized a mast cell/fibroblast co-culture system as an in vitro model of dermal mast cells. IL-4 induced mast cell growth in the culture with fibroblasts. Immunoblot analysis revealed that IL-4 activated Stat6 in both mast cells and fibroblasts. The over-expression of dominant-negative Stat6 in fibroblasts in the presence of IL-4 decreased the histamine content per mast cell, but not the number of mast cells. In contrast, the over-expression of constitutively-active Stat6 in fibroblasts increased the histamine content per mast cell, indicating that the activation of Stat6 in fibroblasts supports the maturation of mast cells co-cultured with fibroblasts.
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