クルクミンは、p53を活性化し、アポトーシス関連タンパク質発現を調節することにより、ヒトHT-29結腸腺癌細胞アポトーシスを誘導します

主要な黄色の色素であり、ウコンの活性成分であるクルクミンには、複数の抗がん特性があります。しかし、その分子標的とヒト結腸腺癌細胞に対する作用のメカニズムは不明です。本研究では、3- [4,5-ジメチルチアゾール-2-イル] -2,5-ジフェニルテトラゾリウム臭化法によるヒト結腸腺癌HT-29細胞の増殖に対するクルクミンの効果を調べ、モルフォロジーおよびDNAラドダー形成によるクルミン誘発アポトーシスを確認しました。同時に、P53、ホスホ-P53（Ser15）、およびBax、Bcl-2、Bcl-XL、Pro-Caspase-3、Pro-Caspase-9などの他のアポトーシス関連タンパク質をウエスタンブロット分析によって決定しました。結腸腺癌細胞を0〜24時間クルクミン（0-75 microM）で処理しました。p53はHT-29細胞で高度に発現しており、クルクミンはP53のセリンリン酸化を時間的および濃度依存的に上方制御できることが観察されました。アポトーシス因子BAXの発現の増加と抗アポトーシス因子Bcl-2の発現の減少も、50ミクロムのクルクミンの曝露後に時間依存的に観察されましたが、抗アポトーシス因子Bcl-XLの発現は変更されませんでした。クルクミンはまた、時間依存的にプロカスパーゼ-3およびプロカスパーゼ-9の発現をダウンレギュレートすることもできます。これらのデータは、クルクミンがp53活性化およびアポトーシス関連タンパク質の調節により、ヒトHT-29結腸腺癌細胞のアポトーシスシグナル伝達経路を誘導することができる根本的な分子メカニズムの可能性を示唆しています。クルクミンのこの特性は、結腸腺癌患者で治療の可能性がある可能性があることを示唆しています。

Curcumin, a major yellow pigment and active component of turmeric, has multiple anti-cancer properties. However, its molecular targets and mechanisms of action on human colon adenocarcinoma cells are unknown. In the present study, we examined the effects of curcumin on the proliferation of human colon adenocarcinoma HT-29 cells by the 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide method and confirmed the curcumin-induced apoptosis by morphology and DNA ladder formation. At the same time, p53, phospho-p53 (Ser15), and other apoptosis-related proteins such as Bax, Bcl-2, Bcl-xL, pro-caspase-3, and pro-caspase-9 were determined by Western blot analysis. The colon adenocarcinoma cells were treated with curcumin (0-75 microM) for 0-24 h. We observed that p53 was highly expressed in HT-29 cells and curcumin could up-regulate the serine phosphorylation of p53 in a time- and concentration-dependent manner. An increase in expression of the pro-apoptotic factor Bax and a decrease in expression of the anti-apoptotic factor Bcl-2 were also observed in a time-dependent manner after exposure of 50 microM curcumin, while the expression of the anti-apoptotic factor Bcl-xL was unchanged. Curcumin could also down-regulate the expression of pro-caspase-3 and pro-caspase-9 in a time-dependent manner. These data suggest a possible underlying molecular mechanism whereby curcumin could induce the apoptosis signaling pathway in human HT-29 colon adenocarcinoma cells by p53 activation and by the regulation of apoptosis-related proteins. This property of curcumin suggests that it could have a possible therapeutic potential in colon adenocarcinoma patients.