金属毒性の解毒剤としてのキレーター：治療的および実験的側面

金属毒性に対する解毒剤として臨床的に使用されるキレート薬の効果がレビューされています。鉛、カドミウム、水銀、マンガン、アルミニウム、鉄、銅、タリウム、ヒ素、クロム、ニッケル、プラチナなどの多くの金属へのヒト曝露は、各金属で異なる毒性効果をもたらす可能性があります。同様に、ヒト金属中毒で使用されるほとんどのキレート薬の薬物動態データ、臨床使用、および悪影響も、各キレート薬で異なります。世界的な用途を備えたキレート薬は、ディメルカプロール（BAL）、サッカイマ（メソDMSA）、ユニチオール（DMPS）、D-ペニシラミン（DPA）、N-アセチル-D-ペニシラミン（NAPA）、カルシウムディスディウムエチレンジアメインテアアセテート（Cana（2）です。EDTA）、カルシウムトリソジウムまたは亜鉛ジエチレンテリアアミンペンタアセテート（CANA（3）DTPA、ZNNA（3）DTPA）、デフェロキサミン（DFO）、デフェリプロン（L1）、トリエチレンテトラミン（トリエントン）、N-アセチルメイシル症（NAC））。いくつかの新しい合成ホモログと実験的キレート剤が設計され、金属結合効果のためにin vivoでテストされています。これらには、合成キレート剤の3つのグループ、すなわちポリアミノポリカルボン酸（EDTAおよびDTPA）、BAL（DMP、DMSAおよびDMSAのモノキルスターおよびディアルキルスター）の誘導体、およびカルボジオエートが含まれます。多くの要因は、金属中毒におけるキレート化治療の有効性に影響を与えることが示されています。この文脈の中で、若い動物と成体動物を使用した実験では、金属毒性とキレート化効果が年齢の影響を受ける可能性があることが示されています。これらの発見は、金属毒性のための新しい治療的キレート化プロトコルの設計に関係があるかもしれません。

The effects of chelating drugs used clinically as antidotes to metal toxicity are reviewed. Human exposure to a number of metals such as lead, cadmium, mercury, manganese, aluminum, iron, copper, thallium, arsenic, chromium, nickel and platinum may lead to toxic effects, which are different for each metal. Similarly the pharmacokinetic data, clinical use and adverse effects of most of the chelating drugs used in human metal poisoning are also different for each chelating drug. The chelating drugs with worldwide application are dimercaprol (BAL), succimer (meso-DMSA), unithiol (DMPS), D-penicillamine (DPA), N-acetyl-D-penicillamine (NAPA), calcium disodium ethylenediaminetetraacetate (CaNa(2)EDTA), calcium trisodium or zinc trisodium diethylenetriaminepentaacetate (CaNa(3)DTPA, ZnNa(3)DTPA), deferoxamine (DFO), deferiprone (L1), triethylenetetraamine (trientine), N-acetylcysteine (NAC), and Prussian blue (PB). Several new synthetic homologues and experimental chelating agents have been designed and tested in vivo for their metal binding effects. These include three groups of synthetic chelators, namely the polyaminopolycarboxylic acids (EDTA and DTPA), the derivatives of BAL (DMPS, DMSA and mono- and dialkylesters of DMSA) and the carbodithioates. Many factors have been shown to affect the efficacy of the chelation treatment in metal poisoning. Within this context it has been shown in experiments using young and adult animals that metal toxicity and chelation effects could be influenced by age. These findings may have a bearing in the design of new therapeutic chelation protocols for metal toxicity.