低用量腹腔内フロイントのアジュバント：アミロイドベータペプチドを標的とする免疫素を使用したマウスの毒性と免疫原性

完全なフロイントのアジュバント（CFA）は、皮下投与時のマウスの免疫応答を増強するのに効果的であり、腹腔内（i.p。）を投与すると、しばしばより強力です。しかし、i.p。の潜在的な毒性マウスの管理により、調査員と制度的動物ケアおよび使用委員会がCFA I.P.予約付き。CFAの用量の80％の減少がi.p.を投与したかどうかを評価しました。i.p.と比較して、マウスに以前の分析で使用されていた用量は、アジュバント性を維持しながら、その使用に関連する不快な効果を廃止する可能性があります。42-アミノ酸アミロイドベータペプチドのN末端を標的とする新規免疫因子を使用して、低用量CFA投与されたi.p.と、I.P。を与えられた他の3つの一般的に使用されたアジュバントを比較しました。Trehalose dicorynomycolate（MPL + TDM）。この研究の結果は、CFAの腹腔内投与の減少が一時的な体重減少と白血球症を緩和し、以前はi.p.CFA、すべてのマウスがCFAまたはIFA I.P.を投与しました。腹部癒着と肉芽腫性腹膜炎を発症しました。しかし、すべてのアジュバントグループのマウスは、それぞれのアジュバントによく耐えるように見え、フロイントおよびMPL + TDMアジュバントに免疫したマウスで優れた比較免疫原性が観察されました。その結果、低用量CFA投与されたi.p.を使用して高速のユーモラス反応を生成する可能性があるが、伴う毒性は依然として重要であり、したがって代替のアジュバントおよび/またはルートを考慮する必要があると結論付けます。

Complete Freund's adjuvant (CFA) is effective for potentiating immune responses in mice when administered subcutaneously, and is often more potent when given intraperitoneally (i.p.). However, the the potential toxicity of i.p. administration in mice has led investigators and Institutional Animal Care and Use committees to increasingly view the use of CFA i.p. with reservation. We evaluated whether an 80% reduction in the dose of CFA administered i.p. to mice, compared to the i.p. doses used in a previous analysis, could abrogate the untoward effects associated with its use, while still maintaining adjuvanticity. Using a novel immunogen targeting the N-terminus of the 42-amino acid amyloid-beta peptide, we compared low dose CFA administered i.p., with three other commonly used adjuvants given i.p.: alum, incomplete Freunds adjuvant (IFA) and monophoshoryl lipid A + trehalose dicorynomycolate (MPL + TDM). The results of the study showed that, though the reduction in intraperitoneal dose of CFA mitigated transient weight loss and leukocytosis observed previously with higher doses of i.p. CFA, all mice administered CFA or IFA i.p. developed abdominal adhesions and granulomatous peritonitis. Mice from all adjuvant groups, however, appeared to tolerate the respective adjuvants well and excellent comparative immunogenicity was observed in mice immunized with the Freunds and MPL + TDM adjuvants. Consequently, we conclude that though a high-titered, humoral response may be generated using low dose CFA administered i.p., the accompanying toxicity remains significant, and thus alternative adjuvants and/or routes should be considered.