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Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America2005Dec06Vol.102issue(49)

埋め込まれた毛包毛皮細胞は、切断された末梢神経の修復をサポートするシュワン細胞を形成します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
概要
Abstract

毛包の膨らみ領域は、活発に成長する多能性の成体幹細胞の豊富で簡単にアクセスできる供給源です。神経幹細胞のタンパク質マーカーであるネスチンも、卵胞幹細胞とその即時の分化した子孫で発現しています。蛍光タンパク質GFPは、その発現がトランスジェニックマウスのネスチン調節要素によって駆動され、卵胞細胞の運命をマークするのに役立ちました。多能性ネスチン駆動型GFP幹細胞は、幹細胞マーカーCD34に対して陽性ですが、ケラチノサイトマーカーケラチン15には陰性であり、比較的未分化の状態を示唆しています。これらの細胞は、in vitroでニューロン、グリア、角化細胞、平滑筋細胞、およびメラニン細胞に分化できます。in vivoの研究では、ネスチン駆動型のGFP毛卵胞幹細胞は、ヌードマウスの亜ティスに移植した後、血管と神経組織に分化する可能性があることが示されています。切断された坐骨神経のギャップ領域に移植されたベータアクチン駆動のGFPを伴うトランスジェニックマウスに由来する同等の毛卵胞幹細胞は、神経再生の速度と神経機能の回復を大幅に高めます。卵胞細胞は、主にシュワン細胞に分化し、ニューロンの再成長をサポートすることが知られています。再結合された坐骨神経の機能は、電気刺激時の胃胞子筋の収縮によって測定されました。脛骨神経を切断し、その後の毛包幹細胞の移植を行った後、散歩印刷の長さと中間のつま先が拡大した後、移植されたマウスが正常に歩く能力を回復したことを示しています。これらの結果は、毛包幹細胞が再生医療のために成人幹細胞の重要でアクセス可能な自家源を提供することを示唆しています。

毛包の膨らみ領域は、活発に成長する多能性の成体幹細胞の豊富で簡単にアクセスできる供給源です。神経幹細胞のタンパク質マーカーであるネスチンも、卵胞幹細胞とその即時の分化した子孫で発現しています。蛍光タンパク質GFPは、その発現がトランスジェニックマウスのネスチン調節要素によって駆動され、卵胞細胞の運命をマークするのに役立ちました。多能性ネスチン駆動型GFP幹細胞は、幹細胞マーカーCD34に対して陽性ですが、ケラチノサイトマーカーケラチン15には陰性であり、比較的未分化の状態を示唆しています。これらの細胞は、in vitroでニューロン、グリア、角化細胞、平滑筋細胞、およびメラニン細胞に分化できます。in vivoの研究では、ネスチン駆動型のGFP毛卵胞幹細胞は、ヌードマウスの亜ティスに移植した後、血管と神経組織に分化する可能性があることが示されています。切断された坐骨神経のギャップ領域に移植されたベータアクチン駆動のGFPを伴うトランスジェニックマウスに由来する同等の毛卵胞幹細胞は、神経再生の速度と神経機能の回復を大幅に高めます。卵胞細胞は、主にシュワン細胞に分化し、ニューロンの再成長をサポートすることが知られています。再結合された坐骨神経の機能は、電気刺激時の胃胞子筋の収縮によって測定されました。脛骨神経を切断し、その後の毛包幹細胞の移植を行った後、散歩印刷の長さと中間のつま先が拡大した後、移植されたマウスが正常に歩く能力を回復したことを示しています。これらの結果は、毛包幹細胞が再生医療のために成人幹細胞の重要でアクセス可能な自家源を提供することを示唆しています。

The hair follicle bulge area is an abundant, easily accessible source of actively growing, pluripotent adult stem cells. Nestin, a protein marker for neural stem cells, also is expressed in follicle stem cells and their immediate, differentiated progeny. The fluorescent protein GFP, whose expression is driven by the nestin regulatory element in transgenic mice, served to mark the follicle cell fate. The pluripotent nestin-driven GFP stem cells are positive for the stem cell marker CD34 but negative for keratinocyte marker keratin 15, suggesting their relatively undifferentiated state. These cells can differentiate into neurons, glia, keratinocytes, smooth muscle cells, and melanocytes in vitro. In vivo studies show the nestin-driven GFP hair follicle stem cells can differentiate into blood vessels and neural tissue after transplantation to the subcutis of nude mice. Equivalent hair follicle stem cells derived from transgenic mice with beta-actin-driven GFP implanted into the gap region of a severed sciatic nerve greatly enhance the rate of nerve regeneration and the restoration of nerve function. The follicle cells transdifferentiate largely into Schwann cells, which are known to support neuron regrowth. Function of the rejoined sciatic nerve was measured by contraction of the gastrocnemius muscle upon electrical stimulation. After severing the tibial nerve and subsequent transplantation of hair follicle stem cells, walking print length and intermediate toe spread significantly recovered, indicating that the transplanted mice recovered the ability to walk normally. These results suggest that hair follicle stem cells provide an important, accessible, autologous source of adult stem cells for regenerative medicine.

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