コメットアッセイによって決定されるホルムアミドピリミジンDNAグリコシラーゼ（FPG）感受性部位の相関、MDAの増加、および薄い吸入への長時間の曝露中のグルタチオンの減少

薄い吸入は、主に中枢神経系では、さまざまな臓器に毒性効果を引き起こします。いくつかの研究では、フリーラジカルプロセスの活性化、抗酸化剤の減少、およびDNAのタンパク質と脂質の酸化生成物など、薄い吸入の酸化ストレス効果が示されています。この研究の目的は、DNAに対する薄い吸入の効果を調査することです。コメットアッセイは、酵素ホルムアミドピリミジングリコスリアーゼ（FPG）と組み合わせて使用​​しました。我々の結果は、対照ラットのリンパ球と比較して薄い煙にさらされたラットからのリンパ球のDNAのFPG感受性部位の有意な増加を示しています（P <0.05）。さらに、FPGで検出されたDNA損傷は、マロンジアルデヒド（MDA）の増加（GSH）の減少（GSH）の2つの広く使用されているバイオマーカーの減少と高い相関を示しています。DNAに見られる最も豊富な塩基酸化生成物は8-オキソグアニンです。これはFPGの主な基質であり、酸化的DNA損傷に最も一般的に使用されるバイオマーカーです。これは、酸化DNA損傷がFPGによって検出されたDNA損傷の少なくとも部分的に関与していることを示唆しています。comeTは、薄い吸入への曝露を監視するための敏感なバイオマーカーとしてFPGと組み合わせて彗星アッセイを提案します。この方法の制限について説明します。

Thinner inhalation causes toxic effects in a variety of organs, principally in the central nervous system. Some studies have shown oxidative stress effects of thinner inhalation, such as: activation of free radical processes, decrease of antioxidants, and oxidation products of proteins and lipids but not of DNA. The aim of this study is to investigate the effect of thinner inhalation on DNA. We used the comet assay in conjunction with the enzyme formamidopyrimidine glycoslyase (Fpg). Our results show a significant increase in Fpg-sensitive sites in DNA of lymphocytes from rats exposed to thinner fumes compared to lymphocytes from control rats (p < 0.05). Moreover, DNA damage detected with Fpg shows a high correlation with increased malondialdehyde (MDA) and decreased glutathione (GSH), two widely used biomarkers of oxidative stress. The most abundant base oxidation product found in DNA is 8-oxoguanine; it is the main substrate of Fpg and the most commonly used biomarker for oxidative DNA damage. This suggests that oxidative DNA damage is at least partly responsible for the DNA damage detected by Fpg. We propose the comet assay in combination with Fpg as a sensitive biomarker to monitor exposure to thinner inhalation. Limitations of this method are discussed.