ラット核核におけるコカイン - アフェタミン調節転写産物発現は、アデニリルシクラーゼと環状アデノシン5'-モノリン酸/タンパク質キナーゼによって調節されます。

脳の報酬/強化回路に関与する神経ペプチドであるコカイン - アンフェタミン調節転写産物（CART）は、コカインを含む精神刺激剤の効果を調節します。CART遺伝子は特徴付けられており、複数の転写因子の結合部位がプロモーター領域内で特定されています。これには、cAMP応答要素結合タンパク質（CREB）の結合部位として機能します。CARTの発現は、細胞培養におけるCAMP/プロテインキナーゼA（PKA）/CREB媒介シグナル伝達を介して調節されているようです。したがって、これらの研究の目標は、CART mRNAにおけるCAMP/PKA/CREB媒介シグナル伝達の関与を調べることでした。Adenylylシクラーゼ活性化因子であるForskolinの海洋内注射は、CREBのリン酸化を刺激し、CART mRNAとペプチドレベルの両方を増加させました。 - イソキノリン - スルホンアミド塩酸塩]およびアデノシン-3 '、5'-環状モノリンチオエート、RP-異性体（RP-CAMPS）。さらに、RPキャンプだけで、生理食塩水が注入されたコントロールと比較してCART mRNAを減少させ、CARTの発現がPKAによって緊張的に調節される可能性があることを示唆しています。特定の条件下では、コカインはCART mRNAレベルを増加させます。したがって、ラット核核におけるフォルスコリン誘発CART mRNA発現に対するコカインの効果を調べました。コカインプラスフォルスコリンは、独立して投与された薬物のいずれかよりもCART mRNAを有意に増加させ、cAMPシグナル伝達の高まりの条件下では、コカインがCART遺伝子発現に影響を与える可能性があることを示唆しています。これらの結果は、ラット核核のin vivoでのCART発現が、アデニリルシクラーゼおよびcAMP/PKA媒介シグナル伝達によって制御され、おそらくCREBの活性化を通じて調節されていることを示唆しています。

Cocaine-amphetamine-regulated transcript (CART), a neuropeptide involved in the brain's reward/reinforcement circuit, modulates the effects of psychostimulants, including cocaine. The CART gene has been characterized, and binding sites for multiple transcription factors have been identified within the promoter region, including the cAMP-response element, which serves as a binding site for cAMP-response element-binding protein (CREB). CART expression appears to be regulated via cAMP/protein kinase A (PKA)/CREB-mediated signaling in cell culture. Therefore, the goal of these studies was to examine the involvement of cAMP/PKA/CREB-mediated signaling in CART mRNA and peptide expression in vivo in the rat nucleus accumbens. Intra-accumbal injections of forskolin, an adenylyl cyclase activator, stimulated the phosphorylation of CREB and increased both CART mRNA and peptide levels, an effect attenuated by inhibition of PKA with H89 [N-(2-[p-bromocinnamylamino]ethyl)-5-isoquinoline-sulfonamide hydrochloride] and adenosine-3',5'-cyclic monophosphorothioate, Rp-isomer (Rp-cAMPS). In addition, Rp-cAMPS alone decreased CART mRNA compared with saline-injected controls, suggesting that CART expression may be tonically regulated by PKA. Under certain conditions, cocaine increases CART mRNA levels; thus, we examined the effects of cocaine on forskolin-induced CART mRNA expression in the rat nucleus accumbens. Cocaine plus forskolin significantly increased CART mRNA over either of the drugs administered independently, suggesting that under conditions of heightened cAMP signaling, cocaine may impact CART gene expression. These results suggest that CART expression in vivo in the rat nucleus accumbens is regulated by adenylyl cyclase and cAMP/PKA-mediating signaling and, likely, through the activation of CREB.