エスカレートした攻撃的な行動：ドーパミン、セロトニン、GABA

攻撃研究における倫理的ジレンマは、2つの異なる目的を調和させる方法、つまり、害と怪我を可能な限り避けること、そして同時に、侵略の神経生物学の本質を有効に表す行動現象を研究する方法です。臨床的および前臨床攻撃研究は、さまざまな種類の攻撃に焦点を当てています。前臨床研究は通常、エトロジーアプローチによって刺激され、系統発生、個体発生、生存価値、儀式化されたディスプレイとシグナルの神経メカニズムに焦点を当てます。一方、臨床研究は、暴力的な個人と攻撃的な行動の病理学的に過剰な形態に焦点を当てています。このレビューでは、動物や人間の攻撃性のエスカレートされた形態とその薬物療法に関する研究を強調しています。実験室でエスカレートされたレベルの攻撃的な行動を生成する現在の実験モデルは、社会的扇動、欲求不満の非報酬、アルコール飲酒に依存しています。これらのタイプの攻撃は、ドーパミン、セロトニン（5-HT）、GABAなどの標準的な神経伝達物質によって調節されます。ドーパミン作動性、GABA作動性、血清および血清および血清酸作動性システムと相互作用し、副作用なしで攻撃的および暴力的な行動の過剰なレベルを低下させるために高い有効性と選択性を備えた薬剤の潜在的な標的を見つけることは、多くの神経生物学的研究の主な目標であり続けています。メソコルチコリンビックドーパミン系は、攻撃的な行動の開始、実行、終了、および結果に関係していますが、ドーパミンD2受容体に対する親和性が高い薬物は、攻撃的な行動を減らすための特異性を欠いています。現在の調査では、特に関連性がある5-HT（1b）受容体サブタイプを指摘しています。第一に、それらは、過度に攻撃的ではない人と比較して、攻撃性のある個人で差別的に表現されます。第二に、これらおよび他の5-HT受容体サブタイプは、攻撃的な介入の重要なターゲットになります。特定のサブユニット構成を備えたGABA（a）受容体の陽性モジュレーターは、攻撃性を高めるために関連する可能性があり、これらの部位は介入の標的である可能性があります。合理的な薬物療法の前提条件は、エスカレートされた攻撃性を示す個人のセロトニン作動性およびGABA作動性受容体調節の適切な特性評価です。

The ethical dilemma in aggression research is how to reconcile two divergent objectives, namely to avoid harm and injury as much as possible and, at the same time, how to study behavioral phenomena that validly represent the essence of the neurobiology of aggression. Clinical and preclinical aggression research focuses on different types of aggression. Preclinical studies are usually stimulated by an ethological approach and focus on the phylogeny, ontogeny, survival value and neural mechanisms of ritualized displays and signals. On the other hand, clinical studies focus on violent individuals and pathologically excessive forms of aggressive behavior. This review emphasizes research on escalated forms of aggression in animals and humans and their pharmacotherapy. The current experimental models to generate escalated levels of aggressive behavior in laboratory rely on social instigation, frustrative non-reward and alcohol drinking. These types of aggression are modulated by canonical neurotransmitters like dopamine, serotonin (5-HT) and GABA. It continues to be a main goal of much neurobiological research to find potential targets of pharmacological agents that interact with dopaminergic, GABAergic and serotonergic systems and have high efficacy and selectivity to reduce excessive levels of aggressive and violent behaviors without side-effects. While the mesocorticolimbic dopamine system is implicated in the initiation, execution, termination and consequences of aggressive behavior, drugs with a high affinity for dopamine D2 receptors lack specificity for reducing aggressive behavior. Current investigations point to 5-HT(1B) receptor subtypes as particularly relevant. First, they are differentially expressed in aggression-prone individuals relative to those who are not excessively aggressive. Second, these and also other 5-HT receptor subtypes emerge to be significant targets for anti-aggressive interventions. Positive modulators of GABA(A) receptors with specific subunit configuration may be relevant for heightening aggression, and these sites may be targets for intervention. A prerequisite for rational pharmacotherapies will be adequate characterization of serotonergic and GABAergic receptor regulation in individuals exhibiting escalated aggression.