キネシン結合JIP-1/JNK足場タンパク質であるAPLIP1は、ショウジョウバエにおける小胞とミトコンドリアの両方の軸索輸送に影響を与えます

キネシン重鎖 (Khc) 相互作用タンパク質の遺伝子スクリーニングにおいて、我々は、JNK 足場タンパク質である JIP-1 の神経細胞で発現するショウジョウバエ相同体である APLIP1 を同定しました。JIP-1とそのホモログは、プラス末端指向性微小管モーターであるキネシン-1と培養ニューロンの軸索における特定の順行性小胞の間の物理的リンカーとして機能すると提案されている 。Aplip1 の変異は、キネシン 1 阻害の影響と同様に、幼虫の麻痺、軸索の腫れ、順行性と逆行性の両方の小胞輸送レベルの低下を引き起こしました。対照的に、Aplip1 変異はミトコンドリアの逆行性輸送のみの減少を引き起こし、マイナス末端微小管運動細胞質ダイニンの阻害を示唆しました 。ダイニン欠損と一致して、Aplip1 とダイニン重鎖 (Dhc64C) のヘテロ接合変異を組み合わせると、合成軸索輸送表現型が生成されました。したがって、APLIP1は、キネシン-1とダイニンの両方の自動車-貨物結合複合体の重要な部分である可能性があります。しかし、APLIP1 とそれに関連する JNK シグナル伝達タンパク質が、2 つの対立するモーターによる輸送を調節するための重要なシグナル伝達モジュールとして機能する可能性があることも考慮する価値があります。

In a genetic screen for Kinesin heavy chain (Khc)-interacting proteins, we identified APLIP1, a neuronally expressed Drosophila homolog of JIP-1, a JNK scaffolding protein . JIP-1 and its homologs have been proposed to act as physical linkers between kinesin-1, which is a plus-end-directed microtubule motor, and certain anterograde vesicles in the axons of cultured neurons . Mutation of Aplip1 caused larval paralysis, axonal swellings, and reduced levels of both anterograde and retrograde vesicle transport, similar to the effects of kinesin-1 inhibition. In contrast, Aplip1 mutation caused a decrease only in retrograde transport of mitochondria, suggesting inhibition of the minus-end microtubule motor cytoplasmic dynein . Consistent with dynein defects, combining heterozygous mutations in Aplip1 and Dynein heavy chain (Dhc64C) generated synthetic axonal transport phenotypes. Thus, APLIP1 may be an important part of motor-cargo linkage complexes for both kinesin-1 and dynein. However, it is also worth considering that APLIP1 and its associated JNK signaling proteins could serve as an important signaling module for regulating transport by the two opposing motors.