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リポ多糖（LPS）は、グラム陰性菌の細胞壁に見られる主要な病原体関連分子パターン（PAMP）であり、哺乳類では、血清タンパク質、リポポリサッカ糖と併せて、Toll様受容体4（TLR4）によって認識されます。 - 結合タンパク質（LBP）、およびCD14共受容体。チキンヘテロフィルは、TLR4を含む複数のTLRを構成的に発現することがわかりました。興味深いことに、ミネソタ州サルモネラのウルトラピアLPSは、LBPの存在なしにヘテロフィルの機能的活性化を直接誘導しました。しかし、LPSの認識におけるLBPおよびCD14の役割と、細胞整備活性化や鶏肉の異系統におけるサイトカインおよびケモカイン遺伝子の転写など、自然免疫の誘導は不明です。以前に見たように、鶏肉の存在下では、ミネソタSalmonellaからの超純粋なLPSへのヘテロフィル曝露は、脱顆粒反応の増加を刺激しました。しかし、LBPの供給源であると推定される5％の鶏の血清の存在は、異種脱顆粒を84％増加させました。さらに、可溶性組換えヒトLBP（RHLBP、68％）またはCD14（39％）のいずれかの存在も、異型脱顆粒応答のアップレギュレーションを誘発しました。鶏肉またはrhLBPのいずれかとのヘテロフィルのインキュベーションは、炎症誘発性サイトカイン（IL-1BETA、IL-6、およびIL-18）およびケモカイン（CCLI4、CXCLI1、CXCLI2、およびCXC受容体1）のアップレギュレーションを有意に誘導しました。mRNA発現。さらに、ヒトTLR2に対する抗体ではなく、ラットCD14およびヒトTLR4に対して指示されたポリクローナル抗体は、LPSを介した脱顆粒をブロックし、炎症誘発性サイトカインおよびケモカインmRNA発現のアップレギュレーションをブロックしました。これらのデータは、LBPおよびCD14/TLR4の関与が、鶏肉におけるLPSを介した機能的活性化と自然免疫遺伝子発現に直接関与していることを明確に示しています。
リポ多糖（LPS）は、グラム陰性菌の細胞壁に見られる主要な病原体関連分子パターン（PAMP）であり、哺乳類では、血清タンパク質、リポポリサッカ糖と併せて、Toll様受容体4（TLR4）によって認識されます。 - 結合タンパク質（LBP）、およびCD14共受容体。チキンヘテロフィルは、TLR4を含む複数のTLRを構成的に発現することがわかりました。興味深いことに、ミネソタ州サルモネラのウルトラピアLPSは、LBPの存在なしにヘテロフィルの機能的活性化を直接誘導しました。しかし、LPSの認識におけるLBPおよびCD14の役割と、細胞整備活性化や鶏肉の異系統におけるサイトカインおよびケモカイン遺伝子の転写など、自然免疫の誘導は不明です。以前に見たように、鶏肉の存在下では、ミネソタSalmonellaからの超純粋なLPSへのヘテロフィル曝露は、脱顆粒反応の増加を刺激しました。しかし、LBPの供給源であると推定される5％の鶏の血清の存在は、異種脱顆粒を84％増加させました。さらに、可溶性組換えヒトLBP（RHLBP、68％）またはCD14（39％）のいずれかの存在も、異型脱顆粒応答のアップレギュレーションを誘発しました。鶏肉またはrhLBPのいずれかとのヘテロフィルのインキュベーションは、炎症誘発性サイトカイン（IL-1BETA、IL-6、およびIL-18）およびケモカイン（CCLI4、CXCLI1、CXCLI2、およびCXC受容体1）のアップレギュレーションを有意に誘導しました。mRNA発現。さらに、ヒトTLR2に対する抗体ではなく、ラットCD14およびヒトTLR4に対して指示されたポリクローナル抗体は、LPSを介した脱顆粒をブロックし、炎症誘発性サイトカインおよびケモカインmRNA発現のアップレギュレーションをブロックしました。これらのデータは、LBPおよびCD14/TLR4の関与が、鶏肉におけるLPSを介した機能的活性化と自然免疫遺伝子発現に直接関与していることを明確に示しています。
Lipopolysaccharide (LPS) is the major pathogen-associated molecular pattern (PAMP) found in the cell wall of gram-negative bacteria and, in mammals, is recognized by the Toll-like receptor 4 (TLR4) in conjunction with the serum protein, lipopolysaccharide-binding protein (LBP), and the CD14 co-receptor. We have found that chicken heterophils constitutively express multiple TLRs including TLR4. Interestingly, ultrapure LPS from Salmonella minnesota directly induced the functional activation of heterophils without the presence of LBP. However, the role of LBP and CD14 in the recognition of LPS and the induction of innate immunity, including cellfunctional activation and the transcription of cytokine and chemokine genes in chicken heterophils, is not known. As previously seen, in the absence of chicken serum, heterophil exposure to ultrapure LPS from Salmonella minnesota stimulated an increased degranulation response. However, the presence of 5% chicken serum, presumed to be a source of LBP, increased heterophil degranulation by 84%. In addition, the presence of either soluble recombinant human LBP (rhLBP, 68%) or CD14 (39%) also induced the up-regulation of the heterophil degranulation response. Incubation of heterophils with either chicken serum or rhLBP also significantly induced the up-regulation of pro-inflammatory cytokine (IL-1beta, IL-6, and IL-18) and chemokine (CCLi4, CXCLi1, CXCLi2, and the CXC receptor 1) mRNA expression. Moreover, polyclonal antibodies directed against rat CD14 and human TLR4, but not antibodies against human TLR2, blocked LPS-mediated degranulation and up-regulation of the pro-inflammatory cytokine and chemokine mRNA expression. These data clearly demonstrate that LBP and CD14/TLR4 engagement is directly involved in LPS-mediated functional activation and innate immune gene expression in chicken heterophils.
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