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IL-21は、T細胞、NK細胞、およびB細胞の機能に影響を与えるI型サイトカインです。この研究では、IL-21がヒトB細胞の分化を刺激する上で大きな役割を果たすことを報告します。ヒトB細胞がBCRを介して刺激されると、IL-21は最小限の増殖、IGD減少、および少数の血漿細胞を誘導しました。対照的に、CD40の関与後、IL-21は広範な増殖、クラススイッチの組換え（CSR）、および血漿細胞分化を誘導しました。BCRとCD40の両方を架橋すると、IL-21は最大数の血漿細胞を誘導しました。IL-21は、スイッチ後のメモリ細胞と、逆向きの素朴な臍帯血b細胞の両方を駆動して、血漿細胞に分化しました。IL-21の効果は、特に臍帯血B細胞の応答性を調べた場合、IL-2とIL-10の組み合わせよりも強力でした。IL-21共刺激は、Bリンパ球誘発成熟タンパク質-1（BLIP-1）と活性化誘発シチジンデアミナーゼの両方の発現と、B細胞からの大量のIgGの産生を強力に誘導しました。活性化誘発シチジンデアミナーゼとCSRの誘導にもかかわらず、IL-21は体細胞炎を誘発しませんでした。最後に、IL-2はIL-21の効果を高めましたが、IL-4はIL-21誘導性血漿細胞分化を阻害しました。まとめると、我々のデータは、IL-21がT細胞依存性B細胞応答中にCSRおよび血漿細胞分化において中心的な役割を果たすことを示しています。
IL-21は、T細胞、NK細胞、およびB細胞の機能に影響を与えるI型サイトカインです。この研究では、IL-21がヒトB細胞の分化を刺激する上で大きな役割を果たすことを報告します。ヒトB細胞がBCRを介して刺激されると、IL-21は最小限の増殖、IGD減少、および少数の血漿細胞を誘導しました。対照的に、CD40の関与後、IL-21は広範な増殖、クラススイッチの組換え（CSR）、および血漿細胞分化を誘導しました。BCRとCD40の両方を架橋すると、IL-21は最大数の血漿細胞を誘導しました。IL-21は、スイッチ後のメモリ細胞と、逆向きの素朴な臍帯血b細胞の両方を駆動して、血漿細胞に分化しました。IL-21の効果は、特に臍帯血B細胞の応答性を調べた場合、IL-2とIL-10の組み合わせよりも強力でした。IL-21共刺激は、Bリンパ球誘発成熟タンパク質-1（BLIP-1）と活性化誘発シチジンデアミナーゼの両方の発現と、B細胞からの大量のIgGの産生を強力に誘導しました。活性化誘発シチジンデアミナーゼとCSRの誘導にもかかわらず、IL-21は体細胞炎を誘発しませんでした。最後に、IL-2はIL-21の効果を高めましたが、IL-4はIL-21誘導性血漿細胞分化を阻害しました。まとめると、我々のデータは、IL-21がT細胞依存性B細胞応答中にCSRおよび血漿細胞分化において中心的な役割を果たすことを示しています。
IL-21 is a type I cytokine that influences the function of T cells, NK cells, and B cells. In this study, we report that IL-21 plays a major role in stimulating the differentiation of human B cells. When human B cells were stimulated through the BCR, IL-21 induced minimal proliferation, IgD down-modulation, and small numbers of plasma cells. In contrast, after CD40 engagement, IL-21 induced extensive proliferation, class switch recombination (CSR), and plasma cell differentiation. Upon cross-linking both BCR and CD40, IL-21 induced the largest numbers of plasma cells. IL-21 drove both postswitch memory cells as well as poorly responsive naive cord blood B cells to differentiate into plasma cells. The effect of IL-21 was more potent than the combination of IL-2 and IL-10, especially when responsiveness of cord blood B cells was examined. IL-21 costimulation potently induced the expression of both B lymphocyte-induced maturation protein-1 (BLIMP-1) and activation-induced cytidine deaminase as well as the production of large amounts of IgG from B cells. Despite the induction of activation-induced cytidine deaminase and CSR, IL-21 did not induce somatic hypermutation. Finally, IL-2 enhanced the effects of IL-21, whereas IL-4 inhibited IL-21-induced plasma cell differentiation. Taken together, our data show that IL-21 plays a central role in CSR and plasma cell differentiation during T cell-dependent B cell responses.
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