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シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）は、ヘリコバクターピロリ関連胃癌において重要な役割を果たします。この研究では、H。pylori誘発COX-2発現がTLR2およびTLR9を介して癌細胞の浸潤と血管新生を促進することを報告します。これは、特定のCOX-2阻害剤NS398またはセレコキシブによって減衰する可能性があります。COX-2プロモーターのKappabではなく、CAMP応答要素（CRE）およびAP1部位は、MAPKS制御COX-2発現に関与しています。CREB-1、ATF-2、C-JUNのCRE部位への微分バインディング、およびC-FOS、C-Jun、ATF-2へのdNA親和性タンパク質結合、スーパーシフト、およびクロマチン免疫沈降アッセイによって実証されています。これらの転写因子の活性化は、異なるマップ阻害剤によって減衰しました。TLR2、TLR9、またはMAPKの変異体は、H。pylori誘発COX-2プロモーター、CRE、およびAP-1活性を阻害しました。MAPKS阻害剤は、H。pylori誘発COX-2 mRNAおよびタンパク質発現を減衰させました。これらの結果は、H。pyloriがTLR2とTLR9を介して作用してMAPK、特にP38、およびその下流の転写因子（CREB-1、ATF-2、C-JUN、およびC-FOS）を活性化し、COX-2プロモーターのCREとAP-1の活性化をもたらしたことを示しています。これらの細胞内ネットワークは、COX-2依存性のPGE2の放出を促進し、細胞の浸潤と血管新生に寄与します。
シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）は、ヘリコバクターピロリ関連胃癌において重要な役割を果たします。この研究では、H。pylori誘発COX-2発現がTLR2およびTLR9を介して癌細胞の浸潤と血管新生を促進することを報告します。これは、特定のCOX-2阻害剤NS398またはセレコキシブによって減衰する可能性があります。COX-2プロモーターのKappabではなく、CAMP応答要素（CRE）およびAP1部位は、MAPKS制御COX-2発現に関与しています。CREB-1、ATF-2、C-JUNのCRE部位への微分バインディング、およびC-FOS、C-Jun、ATF-2へのdNA親和性タンパク質結合、スーパーシフト、およびクロマチン免疫沈降アッセイによって実証されています。これらの転写因子の活性化は、異なるマップ阻害剤によって減衰しました。TLR2、TLR9、またはMAPKの変異体は、H。pylori誘発COX-2プロモーター、CRE、およびAP-1活性を阻害しました。MAPKS阻害剤は、H。pylori誘発COX-2 mRNAおよびタンパク質発現を減衰させました。これらの結果は、H。pyloriがTLR2とTLR9を介して作用してMAPK、特にP38、およびその下流の転写因子（CREB-1、ATF-2、C-JUN、およびC-FOS）を活性化し、COX-2プロモーターのCREとAP-1の活性化をもたらしたことを示しています。これらの細胞内ネットワークは、COX-2依存性のPGE2の放出を促進し、細胞の浸潤と血管新生に寄与します。
Cyclooxygenase-2 (COX-2) plays a crucial role in Helicobacter pylori-associated gastric cancer. In this study, we report that H. pylori-induced COX-2 expression enhances the cancer cell invasion and angiogenesis via TLR2 and TLR9, which can be attenuated by the specific COX-2 inhibitor NS398 or celecoxib. The cAMP response element (CRE) and AP1 sites, but not kappaB on the COX-2 promoter, are involved in MAPKs-regulated COX-2 expression. Differential bindings of the CREB-1, ATF-2, c-jun to the CRE site, and the c-fos, c-jun, ATF-2 to the AP1 site are demonstrated by DNA affinity protein-binding, supershift, and chromatin immunoprecipitation assays. Activations of these transcription factors were attenuated by different MAPKs inhibitors. The mutants of TLR2, TLR9, or MAPKs inhibited H. pylori-induced COX-2 promoter, CRE, and AP-1 activities. MAPKs inhibitors attenuated the H. pylori-induced COX-2 mRNA and protein expressions. These results indicate that H. pylori acts through TLR2 and TLR9 to activate MAPKs, especially p38, and their downstream transcription factors (CREB-1, ATF-2, c-jun, and c-fos), resulting in the activations of CRE and AP-1 on the COX-2 promoter. These intracellular networks drive the COX-2-dependent PGE2 release and contribute to cell invasion and angiogenesis.
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