cAMPカスケード（PKA、EPAC、アデニリルシクラーゼ、GI、およびホスホジエステラーゼ）は、ミクログリアおよびマクロファージにおける補体受容体3およびスカベンジャー受容体-AI/IIによって媒介されるミエリン食細胞症を調節します

変性型ミエリンの食作用による除去は、軸索への外傷性損傷と自己免疫性の脱髄疾患（例：多発性硬化症）に続く、ワレリアン変性の修復の中心です。補体受容体-3（CR3/MAC-1）とスカベンジャー受容体-AI/II（SRAI/II）によって媒介されたミエリン食細胞症の調節において、キャンプカスケードが果たす役割を個別にテストし、マウスミクログリアとマクロファージで結合しました。テストされたcAMPカスケードの成分は、cAMP、アデニリルシクラーゼ（AC）、GI、プロテインキナーゼA（PKA）、cAMP（EPAC）によって直接活性化された交換タンパク質、およびホスホジエステラーゼ（PDE）です。PKA阻害剤H-89およびPKI（14-22）アミドは、通常の手術cAMPレベル（すなわち、cAMPレベルを変化させる試薬が存在しない場合に発生するもの）で食作用を阻害し、通常のcAMPレベルでのPKAを介した食作用の活性化を示唆しています。食作用は、内因性cAMPレベルを正常よりも上昇させる試薬によって阻害されました：GI阻害剤百日咳毒素（PTX）、AC活性化因子フォルスコリン、およびPDE阻害剤IBMXおよびロリプラム。食作用は、添加が内因性cAMPレベルの異常な上昇を模倣するcAMP類似体によっても阻害されました：非選択的8-ブロモキャンプ、PKA特異的6-ベンツキャンプ、およびEPAC特異的8-CPT-2'-O-ME-CAMP、異常な高cAMPレベルがPKAおよびEPACを介して食作用を阻害することを示唆しています。全体として、観察結果は、食作用におけるcAMPとPKAの二重の役割を示唆しています。通常のcAMPレベルでの活性化と高での阻害。さらに、ACによるGI制御されたcAMP生産とPDEによるcAMPの劣化のバランスは、効率的な食作用を可能にする通常の営業cAMPレベルを維持します。

The removal by phagocytosis of degenerated myelin is central for repair in Wallerian degeneration that follows traumatic injury to axons and in autoimmune demyelinating diseases (e.g., multiple sclerosis). We tested for roles played by the cAMP cascade in the regulation of myelin phagocytosis mediated by complement receptor-3 (CR3/MAC-1) and scavenger receptor-AI/II (SRAI/II) separately and combined in mouse microglia and macrophages. Components of the cAMP cascade tested are cAMP, adenylyl cyclase (AC), Gi, protein kinase A (PKA), exchange protein directly activated by cAMP (Epac), and phosphodiesterases (PDE). PKA inhibitors H-89 and PKI(14-22) amide inhibited phagocytosis at normal operating cAMP levels (i.e., those occurring in the absence of reagents that alter cAMP levels), suggesting activation of phagocytosis through PKA at normal cAMP levels. Phagocytosis was inhibited by reagents that elevate endogenous cAMP levels to above normal: Gi-inhibitor Pertussis toxin (PTX), AC activator Forskolin, and PDE inhibitors IBMX and Rolipram. Phagocytosis was inhibited also by cAMP analogues whose addition mimics abnormal elevations in endogenous cAMP levels: nonselective 8-bromo-cAMP, PKA-specific 6-Benz-cAMP, and Epac-specific 8-CPT-2'-O-Me-cAMP, suggesting that abnormal high cAMP levels inhibit phagocytosis through PKA and Epac. Altogether, observations suggest a dual role for cAMP and PKA in phagocytosis: activation at normal cAMP levels and inhibition at higher. Furthermore, a balance between Gi-controlled cAMP production by AC and cAMP degradation by PDE maintains normal operating cAMP levels that enable efficient phagocytosis.