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ABETA免疫療法によるアミロイドベータペプチド（ABETA）のクリアランスにおける血液脳関門（BBB）輸送の役割は完全には理解されていません。この問題に対処するために、APPSW（+/-）マウスにおける循環ABETAおよび脳由来ABETAのBBB流入に対するBBB流入に対する末梢および中央投与されたABETA特異的IgGの効果を研究しました。、および野生型マウス。我々のデータは、抗波波IgGがAPPSW（+/-）マウスの循環AbetaのBBBの流入をブロックし、脳に浸透して脳abetaを隔離することを示しています。若いマウスでは、新生児FC受容体（FCRN）および低密度のリポタンパク質受容体関連タンパク質（LRP）を介してBBBを介してトランスサイトーシスによって脳から脳から血液に透明になりましたが、古いマウスでは、そこにありました。FCRNを介したFCRNを介したIgG支援ABETA BBB流出の年齢依存性の増加と、Abeta-Anti-Abeta複合体のLRP媒介クリアランスの減少。古いAPPSW（+/-）マウスにおけるFCRN経路の阻害は、中央投与されたABETA免疫療法により、内因性ABETA40/42のクリアランスをブロックしました。さらに、野生型マウスにおけるFCRN遺伝子の削除は、体系的に投与された抗アベタによる内因性マウスABETA40/42のクリアランスを阻害しました。私たちのデータは、BBBのFCRN経路が、老化した脳からのIgG支援ABETA除去に重要な役割を果たすことを示唆しています。
ABETA免疫療法によるアミロイドベータペプチド（ABETA）のクリアランスにおける血液脳関門（BBB）輸送の役割は完全には理解されていません。この問題に対処するために、APPSW（+/-）マウスにおける循環ABETAおよび脳由来ABETAのBBB流入に対するBBB流入に対する末梢および中央投与されたABETA特異的IgGの効果を研究しました。、および野生型マウス。我々のデータは、抗波波IgGがAPPSW（+/-）マウスの循環AbetaのBBBの流入をブロックし、脳に浸透して脳abetaを隔離することを示しています。若いマウスでは、新生児FC受容体（FCRN）および低密度のリポタンパク質受容体関連タンパク質（LRP）を介してBBBを介してトランスサイトーシスによって脳から脳から血液に透明になりましたが、古いマウスでは、そこにありました。FCRNを介したFCRNを介したIgG支援ABETA BBB流出の年齢依存性の増加と、Abeta-Anti-Abeta複合体のLRP媒介クリアランスの減少。古いAPPSW（+/-）マウスにおけるFCRN経路の阻害は、中央投与されたABETA免疫療法により、内因性ABETA40/42のクリアランスをブロックしました。さらに、野生型マウスにおけるFCRN遺伝子の削除は、体系的に投与された抗アベタによる内因性マウスABETA40/42のクリアランスを阻害しました。私たちのデータは、BBBのFCRN経路が、老化した脳からのIgG支援ABETA除去に重要な役割を果たすことを示唆しています。
The role of blood-brain barrier (BBB) transport in clearance of amyloid beta-peptide (Abeta) by Abeta immunotherapy is not fully understood. To address this issue, we studied the effects of peripherally and centrally administered Abeta-specific IgG on BBB influx of circulating Abeta and efflux of brain-derived Abeta in APPsw(+/-) mice, a model that develops Alzheimer's disease-like amyloid pathology, and wild-type mice. Our data show that anti-Abeta IgG blocks the BBB influx of circulating Abeta in APPsw(+/-) mice and penetrates into the brain to sequester brain Abeta. In young mice, Abeta-anti-Abeta complexes were cleared from brain to blood by transcytosis across the BBB via the neonatal Fc receptor (FcRn) and the low-density lipoprotein receptor-related protein (LRP), whereas in older mice, there was an age-dependent increase in FcRn-mediated IgG-assisted Abeta BBB efflux and a decrease in LRP-mediated clearance of Abeta-anti-Abeta complexes. Inhibition of the FcRn pathway in older APPsw(+/-) mice blocked clearance of endogenous Abeta40/42 by centrally administered Abeta immunotherapy. Moreover, deletion of the FcRn gene in wild-type mice inhibited clearance of endogenous mouse Abeta40/42 by systemically administered anti-Abeta. Our data suggest that the FcRn pathway at the BBB plays a crucial role in IgG-assisted Abeta removal from the aging brain.
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