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Pharmacology & therapeutics2006Apr01Vol.110issue(1)

大型伝導、カルシウム活性化カリウムチャネル:構造的および機能的意味

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

興奮性細胞と非エキサイ可能な細胞の両方に分布した、BK、BK(CA)、SLO、またはMAXIKとも呼ばれるBKと呼ばれるカルシウム活性化カリウムチャネル(BK)は、活動電位再分極などの多くの細胞機能に関与しています。ニューロンの興奮性;神経伝達物質の放出;ホルモン分泌;ch牛の有毛細胞のチューニング;先天性免疫;血管、気道、子宮、胃腸、および膀胱平滑筋組織の緊張の調節。コンダクタンスが高いため、BKチャネルの活性化は膜電位に強い影響を及ぼします。BKチャネルは、細胞内カルシウム(Ca(2+))濃度と電圧の両方に対する感度が高いため、他のすべてのカリウム(K(+))チャネルとは異なります。これらの機能により、BKチャネルは、多くの細胞タイプの理想的な負のフィードバック調節因子を、膜電位の過分極を介して電圧依存性Ca(2+)侵入を減少させることにより、理想的な負のフィードバック調節因子にします。現在のレビューは、BKチャネルの構造と分子生物学、およびそれらのさまざまな病態生理学的条件との関連性を包括的に理解することを目的としています。このレビューでは、さまざまなBKチャネルアクティベーターとブロッカーの治療可能性と薬理学にも焦点を当てます。

興奮性細胞と非エキサイ可能な細胞の両方に分布した、BK、BK(CA)、SLO、またはMAXIKとも呼ばれるBKと呼ばれるカルシウム活性化カリウムチャネル(BK)は、活動電位再分極などの多くの細胞機能に関与しています。ニューロンの興奮性;神経伝達物質の放出;ホルモン分泌;ch牛の有毛細胞のチューニング;先天性免疫;血管、気道、子宮、胃腸、および膀胱平滑筋組織の緊張の調節。コンダクタンスが高いため、BKチャネルの活性化は膜電位に強い影響を及ぼします。BKチャネルは、細胞内カルシウム(Ca(2+))濃度と電圧の両方に対する感度が高いため、他のすべてのカリウム(K(+))チャネルとは異なります。これらの機能により、BKチャネルは、多くの細胞タイプの理想的な負のフィードバック調節因子を、膜電位の過分極を介して電圧依存性Ca(2+)侵入を減少させることにより、理想的な負のフィードバック調節因子にします。現在のレビューは、BKチャネルの構造と分子生物学、およびそれらのさまざまな病態生理学的条件との関連性を包括的に理解することを目的としています。このレビューでは、さまざまなBKチャネルアクティベーターとブロッカーの治療可能性と薬理学にも焦点を当てます。

The large-conductance, calcium-activated potassium channels (BK, also termed BK(Ca), Slo, or MaxiK) distributed in both excitable and non-excitable cells are involved in many cellular functions such as action potential repolarization; neuronal excitability; neurotransmitter release; hormone secretion; tuning of cochlear hair cells; innate immunity; and modulation of the tone of vascular, airway, uterine, gastrointestinal, and urinary bladder smooth muscle tissues. Because of their high conductance, activation of BK channels has a strong effect on membrane potential. BK channels differ from all other potassium (K(+)) channels due to their high sensitivity to both intracellular calcium (Ca(2+)) concentrations and voltage. These features make BK channels ideal negative feedback regulators in many cell types by decreasing voltage-dependent Ca(2+) entry through membrane potential hyperpolarization. The current review aims to give a comprehensive understanding of the structure and molecular biology of BK channels and their relevance to various pathophysiological conditions. The review will also focus on the therapeutic potential and pharmacology of the various BK channel activators and blockers.

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