ADARデアミナーゼによるRNA編集によるマイクロRNA処理と発現の変調

RNA（ADAR）に作用するアデノシンデアミナーゼは、二本鎖RNA（DSRNA）のアデノシン残基のイノシンへの編集に関与しています。この編集はいくつかの哺乳類遺伝子の関数を再構成および変化させますが、その最も一般的なターゲットは非コード化リピートシーケンスであり、タンパク質シーケンスの復元以外の現在未知の機能におけるこの編集システムの関与を示しています。ここでは、特定のmicroRNA（miRNA）前駆体の特定のアデノシン残基がADAR1およびADAR2によって編集されていることを示します。造血組織で発現するmiRNA-142の前駆体であるPri-MIR-142の編集により、Droshaによる処理が抑制されました。編集されたPRI-MIR-142は、RISCの成分であるTudor-SNと、イノシン含有DSRNAに特異的なリボヌクレアーゼによって分解されました。その結果、成熟したmiRNA-142発現レベルは、ADAR1ヌルまたはADAR2ヌルマウスで大幅に増加しました。我々の結果は、miRNA生合成の制御におけるRNA編集の新しい機能を示しています。

Adenosine deaminases acting on RNA (ADARs) are involved in editing of adenosine residues to inosine in double-stranded RNA (dsRNA). Although this editing recodes and alters functions of several mammalian genes, its most common targets are noncoding repeat sequences, indicating the involvement of this editing system in currently unknown functions other than recoding of protein sequences. Here we show that specific adenosine residues of certain microRNA (miRNA) precursors are edited by ADAR1 and ADAR2. Editing of pri-miR-142, the precursor of miRNA-142, expressed in hematopoietic tissues, resulted in suppression of its processing by Drosha. The edited pri-miR-142 was degraded by Tudor-SN, a component of RISC and also a ribonuclease specific to inosine-containing dsRNAs. Consequently, mature miRNA-142 expression levels increased substantially in ADAR1 null or ADAR2 null mice. Our results demonstrate a new function of RNA editing in the control of miRNA biogenesis.