ウイルス性関節炎および筋炎のマウスモデルにおけるロス川ウイルストロピズムとウイルス誘発性炎症の特性評価

蚊が媒介するアルファウイルスは、世界中でヒトの脳炎と関節炎の両方の重大な原因となっています。脳炎性アルファウイルスとは対照的に、アルファウイルス誘発性関節炎の病因は十分に理解されていません。ロスリバーウイルス（RRV）疾患のマウスモデルを利用して、非近交系CD-1マウスと成体C57BL/6Jマウスの両方において、RRV感染の主な標的が後肢の骨、関節、骨格筋組織であることを発見した。さらに、組織学的分析により、RRV 感染によりこれらの組織に重度の炎症が引き起こされることが実証されました。骨格筋組織内の炎症性浸潤の特徴付けにより、炎症性マクロファージ、NK 細胞、CD4+ および CD8+ T リンパ球が同定されました。獲得免疫系の寄与を調べるために、機能的な T および B リンパ球を欠く C57BL/6J RAG-1(-/-) マウスで RRV 誘発疾患の結果を調べました。RAG-1(-/-) マウスと野生型マウスは同様の疾患の兆候、炎症性マクロファージと NK 細胞の浸潤、筋肉の病理を発症し、適応免疫応答が疾患の発症に重要な役割を果たしていないことが示唆されました。これらの結果は、RRV 疾患のマウス モデルが、アルファウイルス誘発性関節炎および筋炎に寄与するウイルスおよび宿主因子を同定するための有用なシステムであることを確立します。

Mosquito-borne alphaviruses are a significant cause of both encephalitic and arthritic disease in humans worldwide. In contrast to the encephalitic alphaviruses, the pathogenesis of alphavirus-induced arthritic disease is not well understood. Utilizing a mouse model of Ross River virus (RRV) disease, we found that the primary targets of RRV infection are bone, joint, and skeletal muscle tissues of the hind limbs in both outbred CD-1 mice and adult C57BL/6J mice. Moreover, histological analyses demonstrated that RRV infection resulted in severe inflammation of these tissues. Characterization of the inflammatory infiltrate within the skeletal muscle tissue identified inflammatory macrophages, NK cells, and CD4+ and CD8+ T lymphocytes. To determine the contribution of the adaptive immune system, the outcome of RRV-induced disease was examined in C57BL/6J RAG-1(-/-) mice, which lack functional T and B lymphocytes. RAG-1(-/-) and wild-type mice developed similar disease signs, infiltration of inflammatory macrophages and NK cells, and muscle pathology, suggesting that the adaptive immune response does not play a critical role in the development of disease. These results establish the mouse model of RRV disease as a useful system for the identification of viral and host factors that contribute to alphavirus-induced arthritis and myositis.