フィブリンと架橋し、血小板血栓に組み立てられた血漿フィブロネクチンによる血栓形成の強化

血漿フィブロネクチンがマウスの損傷した腸間膜細動脈における血小板に富む血栓をどのように安定化するかを学ぶために、平行流チャンバーでの血小板血栓形成様vivoに対する血漿フィブロネクチンの影響を研究しました。血栓は、架橋フィブロネクチンを欠いているフィブリンまたはフィブロネクチンのみでコーティングされた表面よりも、活性化因子XIIIによってフィブロネクチンに架橋されたフィブリンとコーティングされたフィブリンとコーティングされた表面で大きかった。血漿フブロネクチンを血小板で灌流し、血小板血栓に灌流フィブロネクチンを沈着させると、血小板血栓がさらに大きかった。血栓形成に対する灌流フィブロネクチンの効果は、フィブロネクチンのN末端70-kDAフラグメントまたはストレプトコッカスピウゲンのタンパク質F1の機能的上流ドメインに基づくペプチドとの補血によってブロックされた場合、血栓形成に対する灌流フィブロネクチンの効果が失われました。血栓形成の増加は、リソホスファチジン酸、フィブリンに架橋したフィブロネクチンの量、および灌流液中のフィブロネクチンの濃度などの血小板活性化因子に依存していました。フィブロネクチン濃度の依存性は、冠動脈疾患のリスクの増加に関連するフィブロネクチン濃度の範囲にまで及びました。このような濃度では、血小板と凝集した血小板と凝集するために、血漿フライブロネクチンクロスリンクとフィブリンとアセンブリを溶解するための2つのメカニズムは、血小板血栓形成の多倍の増強をもたらします。

To learn how plasma fibronectin stabilizes platelet-rich thrombi in injured mesenteric arterioles of mice, we studied the impact of plasma fibronectin on platelet thrombus formation ex vivo in a parallel flow chamber. Thrombi were greater on surfaces coated with fibrin cross-linked to fibronectin by activated factor XIII than on surfaces coated with fibrin lacking cross-linked fibronectin or with fibronectin alone. Platelet thrombi were even greater when plasma fibronectin was perfused with platelets, resulting in deposition of the perfused fibronectin in platelet thrombi. The effect of perfused fibronectin on thrombogenesis was lost if fibronectin deposition was blocked by coperfusion with the N-terminal 70-kDa fragment of fibronectin or a peptide based on the functional upstream domain of protein F1 of Streptococcus pyogenes. Increases in thrombus formation were dependent on a platelet activator such as lysophosphatidic acid, amount of fibronectin cross-linked to fibrin, and concentration of fibronectin in the perfusate. The dependency of fibronectin concentration extended into the range of fibronectin concentrations associated with increased risk of coronary artery disease. At such concentrations, the 2 mechanisms for insolubilization of plasma fibronectin-cross-linking to fibrin and assembly by adherent and aggregating platelets-synergize to result in many-fold enhancement of platelet thrombus formation.