リンケージ分析は、カルタゲナー症候群遺伝子を染色体15Q24-25の35 cm領域に局在させる

背景：原発性毛様体ジスキネジア（PCD）は、繊毛の超微細構造欠陥による繊毛の不整合/指数によって引き起こされる遺伝性障害です。PCDのサブタイプであるKartagener症候群（KS）は、気管支拡張症および慢性副鼻腔炎の典型的なPCD症状を伴う座insusによって特徴付けられます。ほとんどの場合、PCDは常染色体の劣性特性として伝達されますが、その遺伝的根拠は広範な遺伝的不均一性のために不明です。 方法：52 ksファミリーと、シッツインバーサスが存在しない18のPCDファミリー（CDO、毛様体機能障害のみ）で実行されるPCD遺伝子座のゲノム全体の検索で、KSファミリーのD15S205で最大ペアワイズLODスコアは3.36の3.36で、リンケージが示されています。染色体の長い腕へのKS遺伝子座15。フォローアップ研究では、65の追加のマイクロサテライトマーカーを含むD15S205が分析されました。 結果：D15S154で最大のペアワイズLODスコアが4.34で観察され、KSのリンクをさらにサポートしますが、CDOではなく15Q24-25になりました。不均一性とハプロタイプの分析は、KSファミリーの60％におけるこの領域とのリンクを示唆しました。 結論：マルチポイントリンケージの結果によって強化された分析では、主要なKS遺伝子座がD15S973とD15S1037の間に15Qの3.5 cm領域内に局在していることを示しています。

BACKGROUND: Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a genetic disorder caused by ciliary immotility/dysmotility due to ultrastructural defects of the cilia. Kartagener syndrome (KS), a subtype of PCD, is characterised by situs inversus accompanying the typical PCD symptoms of bronchiectasis and chronic sinusitis. In most cases, PCD is transmitted as an autosomal recessive trait, but its genetic basis is unclear due to extensive genetic heterogeneity. METHODS: In a genome-wide search for PCD loci performed in 52 KS families and in 18 PCD families with no situs inversus present (CDO, ciliary dysfunction-only), the maximal pairwise LOD score of 3.36 with D15S205 in the KS families indicated linkage of a KS locus to the long arm of chromosome 15. In the follow-up study, 65 additional microsatellite markers encompassing D15S205 were analysed. RESULTS: A maximal pairwise LOD score of 4.34 was observed with D15S154, further supporting linkage of the KS, but not the CDO, families to 15q24-25. Analysis of heterogeneity and haplotypes suggested linkage to this region in 60% of KS families. CONCLUSIONS: Reinforced by the results of multipoint linkage, our analyses indicate that a major KS locus is localised within a 3.5 cM region on 15q, between D15S973 and D15S1037.