急速に高く進行するO、P'DDD投与は、許容可能な耐性で治療のしきい値に到達するのに必要な時間を短くします：予備的な結果

はじめに：14ミクログ/mLを超える血漿レベルのミトタンの治療閾値は、O、P'DDD治療開始後3〜5か月以内に達成され、副腎皮質癌患者（ACC）患者のP'DDD治療開始が達成されることが報告されています。 目的と設計：純粋なO、P'DDD治療の高用量スケジュールの薬物動態と耐性を評価しました。ACCとクッシング症候群関連内分泌腫瘍の2人の患者。それは3 g/日の開始用量で投与され、消化耐性に応じて2週間以内に6〜9 g/日に急速に増加し、その後、耐性とプラズマO、P'DDDモニタリングに従って調整されました。患者は、ミトタンの治療的閾値に達するまで追跡され、毒性が記録されました。O、P'DDDの用量、および血漿レベルの関係が求められました。 結果：最初の2週間の間、与えられた最高の開始投与量は1日6〜9 gの範囲でした。毎日のメンテナンス用量は、次の2週間で4.5〜9 g、治療の2か月目までに3〜9 gの範囲でした。少なくとも1か月間、P'DDD治療を受けた4人の患者全員で治療閾値に達しました。これらの4人の患者のうち、3人の患者の6週間の治療で、毒性閾値（血漿ミトタンレベル> 20マイクログ/mL）にさえ達しました。グレード1、2、または3つの毒性は、それぞれ3、2、1人の患者で観察されました。O、P'DDD療法の減少または中止後に毒性が解消されました。血漿ミトタン線量と血漿レベルの間に有意な線形相関が見つかりました。 結論：これらの結果は、高用量O、P'DDD治療スケジュールが許容可能な毒性で実行可能であり、3〜5か月から4週間に治療スケジュールに到達するのに必要な時間を短縮する可能性があることを示唆しています。これらの患者は、2週間ごとに臨床および血漿O、P'DDDレベルのモニタリングを組み合わせて、密接なフォローアップを必要とします。確認的研究が進行中です。

INTRODUCTION: It has been reported that the therapeutic threshold of mitotane, plasma level above 14 microg/ml, is achieved within 3-5 months after o,p'DDD treatment initiation in patients with adrenocortical carcinoma (ACC). OBJECTIVE AND DESIGN: We evaluated pharmacokinetic and tolerance of a high-dose schedule of pure o,p'DDD treatment given in 500-mg tablets of mitotane (Lysodren, Bristol-Myers Squibb, HRA Pharma, Paris, France) in four patients with ACC and two patients with Cushing's syndrome-related endocrine tumours. It was administered at a starting dosage of 3 g/day, which was rapidly increased to 6-9 g/day within 2 weeks according to digestive tolerance and then adjusted according to tolerance and plasma o,p'DDD monitoring. Patients were followed up until they reached the therapeutic threshold of mitotane, and toxicity was recorded. A relationship between o,p'DDD dose and plasma level was sought. RESULTS: The highest starting dosage given ranged between 6 and 9 g a day, during the first two weeks. The daily maintenance dose ranged 4.5-9 g during the next 2 weeks and 3-9 g by the second month of treatment. The therapeutic threshold was reached in all four patients who received o,p'DDD treatment for at least 1 month. Among these four patients, the toxic threshold (plasma mitotane level > 20 microg/ml) was even reached at 6 weeks of therapy in three patients. Grade 1, 2 or 3 toxicity was observed in 3, 2 and 1 patients, respectively. Toxicity resolved after reduction or discontinuation of o,p'DDD therapy. A significant linear correlation was found between plasma mitotane dose and plasma level. CONCLUSIONS: These results suggest that a high-dose o,p'DDD therapeutic schedule is feasible with an acceptable toxicity and may shorten the time required to reach the therapeutic schedule from 3-5 months to 4 weeks. These patients require a close follow-up, combining clinical and plasma o,p'DDD level monitoring every second week. A confirmatory study is ongoing.