著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
セロトニン[5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）]は、精神障害の主要な治療標的です。トリプトファンヒドロキシラーゼ（TPH）は、5-HTの生合成における速度制限反応を触媒します。トリプトファンヒドロキシル化活性を有する2つのアイソフォーム（TPH1およびTPH2）が同定されました。協会の研究により、精神症状と行動特性におけるTPH1の関与の可能性が明らかになりました。しかし、TPH1 mRNAは、主に松果体および末梢で発現し、脳ではほとんど検出されないことが報告されています。したがって、脳5-HTレベルへのTPH1の寄与は知られておらず、TPH1が精神障害の病因にどのように寄与するかは理解されていない可能性があります。ここでは、発達中の脳におけるTPH1の予期せぬ役割を示しています。TPH1は、マウス脳の発達後期に優先的に発現することがわかりました。TPH1は、発達中の脳幹のそれを反映した状態で、TPH2よりもトリプトファンに対するより高い親和性と強い酵素活性を示しました。Raphe核内の5-HT含有量は、ニュージーランドホワイト（NZW）の発達中に見られ、TPH1遺伝子に共通の機能的多型を持つSWRマウスが見られました。ただし、これらのマウスの5-HT含有量は成人期には減少しませんでした。成人NZWおよびSWRマウスでは、うつ病関連の行動が観察されました。精神障害における発達脳障害の関与を考慮すると、TPH1は5-HTニューロンの発達に特に作用する可能性があり、それにより後年の行動に影響を与えます。
セロトニン[5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）]は、精神障害の主要な治療標的です。トリプトファンヒドロキシラーゼ（TPH）は、5-HTの生合成における速度制限反応を触媒します。トリプトファンヒドロキシル化活性を有する2つのアイソフォーム（TPH1およびTPH2）が同定されました。協会の研究により、精神症状と行動特性におけるTPH1の関与の可能性が明らかになりました。しかし、TPH1 mRNAは、主に松果体および末梢で発現し、脳ではほとんど検出されないことが報告されています。したがって、脳5-HTレベルへのTPH1の寄与は知られておらず、TPH1が精神障害の病因にどのように寄与するかは理解されていない可能性があります。ここでは、発達中の脳におけるTPH1の予期せぬ役割を示しています。TPH1は、マウス脳の発達後期に優先的に発現することがわかりました。TPH1は、発達中の脳幹のそれを反映した状態で、TPH2よりもトリプトファンに対するより高い親和性と強い酵素活性を示しました。Raphe核内の5-HT含有量は、ニュージーランドホワイト（NZW）の発達中に見られ、TPH1遺伝子に共通の機能的多型を持つSWRマウスが見られました。ただし、これらのマウスの5-HT含有量は成人期には減少しませんでした。成人NZWおよびSWRマウスでは、うつ病関連の行動が観察されました。精神障害における発達脳障害の関与を考慮すると、TPH1は5-HTニューロンの発達に特に作用する可能性があり、それにより後年の行動に影響を与えます。
Serotonin [5-hydroxytryptamine (5-HT)] is a major therapeutic target of psychiatric disorders. Tryptophan hydroxylase (TPH) catalyzes the rate-limiting reaction in the biosynthesis of 5-HT. Two isoforms (TPH1 and TPH2) having tryptophan hydroxylating activity were identified. Association studies have revealed possible TPH1 involvement in psychiatric conditions and behavioral traits. However, TPH1 mRNA was reported to be mainly expressed in the pineal gland and the periphery and to be barely detected in the brain. Therefore, contribution of TPH1 to brain 5-HT levels is not known, and the mechanisms how TPH1 possibly contributes to the pathogenesis of psychiatric disorders are not understood. Here, we show an unexpected role of TPH1 in the developing brain. We found that TPH1 is expressed preferentially during the late developmental stage in the mouse brain. TPH1 showed higher affinity to tryptophan and stronger enzyme activity than TPH2 in a condition reflecting that of the developing brainstem. Low 5-HT contents in the raphe nucleus were seen during development in New Zealand white (NZW) and SWR mice having common functional polymorphisms in the TPH1 gene. However, the 5-HT contents in these mice were not reduced in adulthood. In adult NZW and SWR mice, depression-related behavior was observed. Considering an involvement of developmental brain disturbance in psychiatric disorders, TPH1 may act specifically on development of 5-HT neurons, and thereby influence behavior later in life.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。